Старение – это реакция клетки на стресс, которая приводит к стабильной остановке роста старых и поврежденных клеток. Последнее десятилетие показало, что стареющие клетки играют важную роль в растущем списке заболеваний, от рака до артрита, атеросклероза и многих других. Предыдущие исследования показали, что специфическое удаление стареющих клеток с помощью лекарств или генетических уловок делает жизнь мышей более здоровой и более продолжительной. Устранение стареющих клеток приводит к улучшению фиброза, катаракты, атеросклероза и более чем 20 других заболеваний.
Однако это не совсем так. Навитоклакс – это противораковый препарат, который может выборочно уничтожать стареющие клетки, вызывая апоптоз – тип гибели клеток. Препараты этого класса называются сенолитиками. Навитоклакс прошел клинические испытания, чтобы проверить его потенциал в качестве нового средства лечения лейкемии и лимфомы – двух типов рака крови. Однако это вызвало серьезные побочные эффекты, такие как убийство тромбоцитов и макрофагов в крови. Итак, существует необходимость в поиске альтернативных препаратов, которые могут устранить стареющие клетки. Последнее исследование, опубликованное 21 октября в журнале Nature Metabolism от группы Cell Proliferation в Лондонском институте медицинских наук MRC (LMS), выявило новый набор сенолитических препаратов.
Изучив библиотеку препаратов, которые уже используются в клинике, и протестировав их на нормальных и стареющих клетках, исследователи определили уабаин как потенциального кандидата для избирательного уничтожения стареющих клеток. Уабаин принадлежит к семейству природных соединений, называемых сердечными гликозидами, которые также включают дигоксин и дигитоксин. Сердечные гликозиды используются в клинике для лечения сердечной аритмии и фибрилляции предсердий. В этом исследовании было обнаружено, что сердечные гликозиды выборочно устраняют многие типы стареющих клеток, в том числе когда старение было вызвано облучением, самим раком или химиотерапевтическими препаратами, такими как этопозид или доксорубицин. Тот факт, что уабаин может устранять различные типы стареющих клеток, подчеркивает его потенциал как сенолитика широкого спектра действия.
Хесус Хил, руководитель группы по пролиферации клеток MRC LMS и старший автор этой статьи, обсудил следующие шаги этого исследования:
"Эти препараты уже используются в клинике, поэтому их можно использовать для лечения длинного списка заболеваний, включая рак. Это то, что мы стремимся исследовать с нашими клиническими сотрудниками. Более того, многие пациенты проходят лечение дигоксином, и эпидемиолог мог бы взглянуть ретроспективно и задать вопрос, чувствуют ли себя те пациенты, которые лечились дигоксином, лучше, чем те, кто не лечился."
Хесус Гил добавил о важности сотрудничества для достижения этих результатов:
"Как всегда, это исследование было бы невозможно без работы многих людей в моей лаборатории во главе с Аной Герреро и сотрудников со всей Европы. Но я хочу подчеркнуть важность тесного сотрудничества внутри LMS. Благодаря Доминику Уизерсу, Сантьяго Верния и Энтони Урену мы смогли протестировать действие уабаина на старых мышах, предраковых поражениях печени и после лучевой терапии, что повысило актуальность наших результатов".