Подавление специфической активности белка, затронутого мутацией, с помощью высоких доз лекарства является обычным лечением многих видов рака. За исключением первого случая, когда эта стратегия эффективна, она приводит к развитию резистентности опухолевых клеток к лечению за счет появления вторичных мутаций, которые усиливают альтернативные пути роста и позволяют клеткам избегать воздействия препарата. Так обстоит дело с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), вызванным мутациями в рецепторе EGFR, при котором лечение ингибиторами EGFR приводит к устойчивости.
Исследование, проведенное доктором. Рене Бернарс из Нидерландского института рака (NKI) в сотрудничестве с исследователями Альберто Вильянуэва и Эрнестом Надалем из Института биомедицинских исследований Беллвитге (IDIBELL) и Каталонского института онкологии (ICO) и Агусти Видал из университетской больницы Беллвитджа (HUB) , разработала новый терапевтический подход к лечению этого типа опухоли с помощью коктейля из низких доз лекарств, называемых MLD (множественные низкие дозы). Эта комбинация направлена на одновременное подавление действия нескольких белков одного и того же сигнального пути, необходимых для опухолевой клетки.
В частности, в этом исследовании, опубликованном в Nature Communications, они показывают, что по крайней мере 20% эффективной дозы препаратов достаточно, чтобы полностью заблокировать сигнальный путь и пролиферацию клеток, когда мы используем комбинацию из четырех ингибиторов. Исследования in vitro с клеточными линиями, а также на животных моделях, созданных с помощью биопсии пациента, имплантированной в легкие мыши, показали длительный ответ на терапию MLD без связанных с ней токсических эффектов. Хотя каждый препарат в низких дозах не оказывал отдельного эффекта, комбинация четырех препаратов давала синергетический эффект, который позволял остановить рост опухоли.
Результаты этого исследования показывают, что комбинация нескольких препаратов, которые действуют на разные компоненты необходимого пути коммуникации опухолевых клеток, и делают это в низких дозах, влечет за собой более длительную эффективность противоопухолевого лечения и позволяет избежать появления резистентности. Хотя на данный момент он был протестирован только на одном типе опухоли легкого, исследователи считают, что этот новый подход может быть расширен для других типов опухолей. Планируются клинические испытания для проверки эффективности этой стратегии у пациентов с опухолями НМРЛ с мутацией EGFR.