По данным Центров США по контролю и профилактике заболеваний, рак груди является наиболее распространенным раком у женщин. Для пациентов, у которых рак груди является гормонально-зависимым, текущее лечение сосредоточено на использовании препаратов, которые блокируют прикрепление эстрогена (типа гормона) к рецепторам эстрогена на опухолевых клетках, чтобы предотвратить рост и распространение клеток.
В новом исследовании первый автор исследования, Сандро Сантагата, доктор медицинских наук, отделение патологии Бригама и женской больницы (BWH), и старший автор исследования Тан А. Инс, доктор медицины, Медицинская школа Миллера Университета Майами (ранее отдел патологии BWH), вместе с командой исследователей из обоих учреждений обнаружили, что есть и другие рецепторы, на которые можно воздействовать – рецепторы андрогенов и витамина D.
Результаты открывают возможность расширения возможностей лечения пациентов с раком груди с помощью гормональной терапии.
"Эти результаты могут изменить то, как мы лечим рак груди," сказал Сантагата. "Поскольку по крайней мере 50 процентов пациентов с раком груди экспрессируют все три рецептора – эстроген, андроген и витамин D в своих опухолевых клетках, это может позволить клиницистам рассмотреть возможность лечения тройными гормонами, что является новой концепцией, в отличие от лечения пациентов только целевым назначением. рецепторы эстрогенов."
Исследование опубликовано в Интернете в Журнале клинических исследований.
Когда врачи классифицируют опухоли рака молочной железы человека, они делают это, группируя их в одну из трех категорий в зависимости от типа рецептора, присутствующего или отсутствующего в опухоли: рецептор эстрогена (ER-положительный / отрицательный), рецептор прогестерона (PR-положительный / отрицательный), и рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2 положительный / отрицательный).
В ходе исследования исследователи изучили ландшафт клеток, составляющих поверхность ткани груди, чтобы лучше определить подтипы клеток, присутствующих на этих поверхностях. Они изучили более 15000 нормальных клеток груди и обнаружили одиннадцать ранее неопределенных подтипов клеток. Интересно, что эти одиннадцать нормальных типов клеток груди были разделены на четыре новые группы гормональной дифференциации (HR 0, 1, 2, 3), которые характеризовались экспрессией рецепторов витамина D, андрогенов и гормонов эстрогена.
Исследователи взяли эту информацию и сравнили ее с 3157 опухолями молочной железы у пациентов и обнаружили, что состав опухоли пациентов был похож на один из одиннадцати нормальных типов клеток, которые они обнаружили. Более того, пациенты имели разную выживаемость и реакцию на гормональное лечение в зависимости от того, были ли типы клеток в подгруппе HR 0, 1, 2 или 3.
По мнению исследователей, категории HR могут быть полезны при уточнении классификаций, используемых в настоящее время для классификации рака груди. Более того, результаты открывают дверь к варианту лечения тройными гормонами, которые могут быть более эффективными, чем лечение одним гормоном, и могут помочь пациентам, устойчивым к лечению антиэстрогенами.
"Есть много других интересных возможностей лечения, к которым могут привести наши открытия," сказал Сантагата. "Например, ранние данные предполагают, что нацеливание на рецепторы андрогенов и витамина D в дополнение к стандартной химиотерапии может повысить эффективность и может позволить применять более низкие дозы химиотерапии с тем же эффектом."
Кроме того, по словам Сантагаты, существуют опухоли, называемые тройно-отрицательными карциномами молочной железы, которые нельзя лечить с помощью обычных эндокринно-направленных терапий. Результаты исследования показывают, что две трети этих пациентов могут быть кандидатами на гормональную терапию, направленную на андрогены и витамин D. Не менее важно, что исследователи обнаружили, что некоторые подтипы опухолей молочной железы, такие как базальноподобная карцинома, были классифицированы ошибочно из-за неточной классификации нормальных типов клеток.
"Очень интересно показать, что существует аналогичное молекулярное разнообразие в нормальных клетках груди и в самом раке груди, а затем использовать эту информацию, чтобы предложить новые интересные терапевтические возможности," сказал Сантагата. "Нам нужно гораздо больше узнать о том, почему нормальные клетки груди так разнообразны и как эта информация может помочь нам улучшить диагностику, прогноз и лечение пациентов с раком груди."