Команда исследователей из VIB и KU Leuven выяснила, почему люди с наследственной формой болезни Паркинсона страдают нарушениями сна. Молекулярные механизмы, обнаруженные у плодовых мушек и стволовых клеток человека, также указывают на возможные цели для разработки новых методов лечения.
Болезнь Паркинсона поражает 5 миллионов человек по всему миру. Его типичные симптомы связаны с затруднением движений: тремор, ригидность, потеря равновесия. Но пациенты также сталкиваются с несколькими немоторными симптомами, включая нарушение сна. Практически все пациенты испытывают нарушения сна в той или иной форме, от ночных движений или бессонницы до дневной сонливости.
Проблемы со сном являются одними из самых ранних симптомов заболевания, иногда они возникают уже за 10 лет до появления двигательных симптомов и часто до постановки диагноза. Излишне говорить, что это оказывает огромное влияние на людей с болезнью Паркинсона и их близких.
Используя индуцированные плюрипотентные стволовые клетки человека, полученные от людей с наследственной формой болезни Паркинсона, а также генетически модифицированных плодовых мушек с симптомами Паркинсона, группа ученых под руководством Патрика Верстрекена (VIB-KU Leuven Center for Brain) & Disease Research) выявили проблемы с так называемыми нейропептидергическими нейронами, специфическим типом, регулирующим режим сна.
Аномальный транспорт липидов в этих нейронах нарушает производство и высвобождение нейропептидов, что, в свою очередь, влияет на регуляцию сна и циркадных ритмов. В результате у генетически модифицированных мух нарушается цикл сна и бодрствования.
"Мы выяснили, какой тип липидов отсутствует, чтобы попытаться исправить нарушения режима сна, восстановив липидный баланс," объясняет Хорхе Валадас, который является частью команды Verstreken. "Когда мы моделируем болезнь Паркинсона на плодовых мушках, мы обнаруживаем, что у них фрагментированный режим сна и трудности с пониманием того, когда ложиться спать, а когда просыпаться. Но когда мы кормим их фосфатидилсерином – липидом, который истощается в нейропептидергических нейронах, – мы видим улучшение в считанные дни."
Результаты многообещающие, но ученые подчеркивают, что необходимо проделать большую работу, прежде чем результаты можно будет передать пациентам.
Патрик Верстрекен говорит, "Перенести эксперименты с фосфатидилсерином непросто, поскольку подобные проявления сна отсутствуют в моделях болезни Паркинсона на мышах. Хорошая новость заключается в том, что фосфатидилсерин уже продается как пищевая добавка, поэтому, если мы сможем доказать его эффективность на людях, это будет очень хорошей новостью. Хотя есть еще много вопросов. Например, мы не знаем, может ли фосфатидилсерин доставляться в мозг человека или в какой дозе."
Немоторным симптомам часто уделяется меньше внимания, но, тем не менее, они сильно влияют на жизнь пациентов. Таким образом, понимание причин проблем со сном при болезни Паркинсона и возможное вмешательство в них является важным шагом вперед, но, по словам Верстрекена, полученные результаты также действительно меняют концепцию игры: "Основными виновниками двигательных симптомов являются дофаминергические нейроны, но проблемы циркадного ритма и режима сна специфичны для дефектов нейропептидергических нейронов. В отличие от дофаминергических нейронов, нейропептидергические проблемы вызваны дисфункцией нейронов, а не дегенерацией, что означает, что они могут быть исправлены. Это может быть настоящим сдвигом парадигмы в области болезни Паркинсона."