Согласно новому исследованию, проведенному учеными из Медицинского центра Университета Вандербильта и Университета Алабамы в Бирмингеме, желчные кислоты – соединения кишечника, которые помогают переваривать пищевые жиры – уменьшают тягу к кокаину.
Результаты, опубликованные в журнале PLOS Biology, предполагают, что нацеливание на передачу сигналов желчной кислоты в мозг может быть новым способом лечения злоупотребления кокаином.
Исследователи Вандербильта Чарльз (Робб) Флинн, доктор философии.D., адъюнкт-профессор хирургии и Наджи Абумрад, доктор медицины, Джон Л. Сойерс, профессор хирургических наук, давно изучает метаболические изменения, связанные с бариатрической хирургией для похудания. По словам Флинна, хирургические пациенты испытывают резкие изменения регуляции уровня глюкозы, вкусовых предпочтений и тяги к еде, пока они еще находятся в палате восстановления.
"Эти операции делают нечто большее, чем мы понимаем. Мы задавались вопросом, влияет ли повышенный уровень желчных кислот в сыворотке крови, являющийся признаком бариатрической хирургии, на центры вознаграждения в мозге, чтобы притупить удовольствие от употребления жирной пищи," он сказал.
Если операция действительно повлияла на центры вознаграждения мозга, добавил он, "как это может повлиять на полезные свойства наркотиков, которыми злоупотребляют?"
Наиболее часто выполняемая бариатрическая операция – обходной желудочный анастомоз по Ру – ограничивает размер желудка и изменяет путь пищи через пищеварительный тракт. Это также изменяет точку, в которой желчные кислоты попадают в тонкий кишечник, с обычной верхней части тонкой кишки на участок ближе к концу. Это изменение увеличивает циркулирующий уровень желчных кислот в организме.
Чтобы изучить эффекты бариатрической хирургии и повышенного содержания желчных кислот, группа Флинна разработала более простую хирургическую процедуру на мышах, называемую отводом желчи, при которой желчный пузырь хирургическим путем соединяется с концом тонкой кишки. По словам Флинна, отведение желчи у тучных мышей дает все положительные эффекты бариатрической хирургии: снижение веса, снижение потребления пищи и улучшение пероральной толерантности к глюкозе.
С коллегой Аурелио Галли, Ph.D., бывший преподаватель Вандербильта, который сейчас работает в Университете Алабамы в Бирмингеме, исследователи обнаружили, что операция по отведению желчи у мышей с нормальным весом снижает вызванное кокаином увеличение выброса дофамина в мозгу и снижает связанное с кокаином поведение.
Исследователи протестировали действие синтетического препарата желчной кислоты под названием обетихолевая кислота (ОСК), который клинически одобрен для лечения хронического заболевания печени, первичного билиарного холангита. У мышей без хирургического вмешательства введение ОСА имитировало эффекты хирургического вмешательства по отведению желчи в снижении поведения, связанного с кокаином. Исследователи также продемонстрировали, что рецептор желчных кислот TGR5 опосредует эффекты повышенного содержания желчных кислот и OCA в прилежащем ядре, области мозга, которая играет центральную роль в схеме вознаграждения.
Исследование является первым, демонстрирующим роль желчных кислот в центральной нервной системе в изменении поведения, связанного с вознаграждением, и открывает возможность лечения злоупотребления наркотиками по-новому.
"Излечат ли желчные кислоты от кокаиновой зависимости у людей? Мы не знаем, но наши исследования определенно показывают, что бариатрическая хирургия или потребление желчных кислот могут иметь положительный эффект," Флинн сказал.
"OCA уже клинически одобрен, поэтому можно было бы быстро перейти к клиническим испытаниям его эффективности при лечении зависимости."