Согласно исследованию, проведенному учеными из Медицинской школы Стэнфордского университета, введение небольших количеств двух иммуностимулирующих агентов непосредственно в солидные опухоли у мышей может устранить все следы рака у животных, включая отдаленные необработанные метастазы.
Исследование показало, что этот подход работает для многих различных типов рака, включая те, которые возникают спонтанно.
Исследователи полагают, что местное применение очень небольших количеств агентов может служить быстрым и относительно недорогим лечением рака, которое вряд ли вызовет побочные эффекты, часто наблюдаемые при иммунной стимуляции всего организма.
"Когда мы используем эти два агента вместе, мы видим устранение опухолей по всему телу," сказал Рональд Леви, доктор медицины, профессор онкологии. "Этот подход позволяет обойтись без идентификации опухолеспецифических иммунных мишеней и не требует полной активации иммунной системы или настройки иммунных клеток пациента."
Один агент в настоящее время уже одобрен для использования на людях; другой был протестирован для использования на людях в нескольких несвязанных клинических испытаниях. В январе было запущено клиническое испытание для проверки эффективности лечения у пациентов с лимфомой.
Леви, которому принадлежит Роберт К. и Хелен К. Сумма профессора в Медицинской школе, является старшим автором исследования, которое будет опубликовано в январе. 31 место в области научной трансляционной медицины. Преподаватель медицины Идит Сагив-Барфи, доктор медицинских наук, является ведущим автором.
«Потрясающие эффекты, охватывающие все тело»
Леви – пионер в области иммунотерапии рака, в которой исследователи пытаются использовать иммунную систему для борьбы с раком. Исследования в его лаборатории привели к разработке ритуксимаба, одного из первых моноклональных антител, одобренных для использования в качестве противоопухолевого средства для лечения людей.
Некоторые подходы к иммунотерапии полагаются на стимуляцию иммунной системы по всему телу. Другие нацелены на естественные контрольные точки, которые ограничивают противораковую активность иммунных клеток. Третьи, такие как CAR T-клеточная терапия, недавно одобренная для лечения некоторых типов лейкемии и лимфом, требуют, чтобы иммунные клетки пациента были удалены из организма и генетически модифицированы для атаки на опухолевые клетки. Многие из этих подходов оказались успешными, но у каждого из них есть свои недостатки – от сложных побочных эффектов до высокой стоимости и продолжительности подготовки или лечения.
"Все эти достижения иммунотерапии меняют медицинскую практику," Леви сказал. "Наш подход использует одноразовое применение очень небольших количеств двух агентов для стимуляции иммунных клеток только внутри самой опухоли. На мышах мы наблюдали удивительные эффекты, распространяющиеся на все тело, включая устранение опухолей по всему животному."
Рак часто находится в странном подвешенном состоянии в отношении иммунной системы. Иммунные клетки, такие как Т-клетки, распознают аномальные белки, часто присутствующие в раковых клетках, и проникают в опухоль, чтобы атаковать ее. Однако по мере роста опухоли часто изобретаются способы подавления активности Т-клеток.
Метод Леви работает, чтобы реактивировать специфичные для рака Т-клетки путем инъекции микрограммов двух агентов непосредственно в место опухоли. (Микрограмм – одна миллионная грамма). Один, короткий участок ДНК, называемый олигонуклеотидом CpG, работает с другими соседними иммунными клетками, чтобы усилить экспрессию активирующего рецептора, называемого OX40, на поверхности Т-клеток. Другое, антитело, которое связывается с OX40, активирует Т-клетки, чтобы направить заряд против раковых клеток. Поскольку два агента вводятся непосредственно в опухоль, активируются только Т-клетки, которые проникли в нее. По сути, эти Т-клетки являются "предварительно проверенный" организм распознает только специфические для рака белки.
Ракоразрушающие рейнджеры
Некоторые из этих опухолеспецифичных активированных Т-клеток затем покидают исходную опухоль, чтобы найти и уничтожить другие идентичные опухоли по всему телу.
Этот подход поразительно хорошо сработал на лабораторных мышах с трансплантированными опухолями лимфомы мыши в двух участках тела. Введение двух агентов в один участок опухоли вызывало регресс не только леченой опухоли, но и второй, необработанной опухоли. Таким образом, 87 из 90 мышей были излечены от рака. Хотя рак рецидивировал у трех мышей, опухоли снова регрессировали после второго лечения. Исследователи наблюдали аналогичные результаты у мышей с опухолями груди, толстой кишки и меланомы.
Мыши, генетически модифицированные для спонтанного развития рака груди во всех 10 их молочных железах, также ответили на лечение. Исследователи обнаружили, что лечение первой возникшей опухоли часто предотвращало появление будущих опухолей и значительно увеличивало продолжительность жизни животных.
Наконец, Сагив-Барфи исследовал специфичность Т-клеток, трансплантировав мышам два типа опухолей. Она трансплантировала одни и те же раковые клетки лимфомы в двух местах, и она трансплантировала линию клеток рака толстой кишки в третьем месте. Лечение одного из участков лимфомы вызвало регресс обеих опухолей лимфомы, но не повлияло на рост клеток рака толстой кишки.
"Это очень целенаправленный подход," Леви сказал. "Затрагивается только опухоль, которая разделяет белковые мишени, отображаемые на обработанном участке. Мы атакуем конкретные цели без необходимости точно определять, какие белки распознают Т-клетки."
Ожидается, что в текущем клиническом исследовании будут задействованы около 15 пациентов с лимфомой низкой степени злокачественности. Леви считает, что в случае успеха лечение может быть полезным для многих типов опухолей. Он предвидит будущее, в котором врачи вводят два агента в солидные опухоли у людей до хирургического удаления рака, чтобы предотвратить рецидив из-за неопознанных метастазов или оставшихся раковых клеток, или даже предотвратить развитие будущих опухолей. из-за генетических мутаций, таких как BRCA1 и 2.
"Я не думаю, что есть предел для типа опухоли, которую мы потенциально можем лечить, если она пронизана иммунной системой," Леви сказал.
Работа является примером внимания Стэнфордской медицины к точному здоровью, цель которого – предвидеть и предотвращать заболевание у здоровых, а также точно диагностировать и лечить болезнь у больных.