Новое исследование представляет собой многообещающий шаг к лучшему пониманию ключевого гена рака. Длительное сотрудничество между исследователями из Института Бабраама в Кембридже и биотехнологическим подразделением AstraZeneca IMED позволяет по-новому взглянуть на то, как ген PTEN может контролировать рост и поведение клеток и как его потеря способствует развитию и прогрессированию некоторых видов рака.
Сообщается, что PTEN является вторым наиболее часто изменяемым геном при раке человека. Исследование, проведенное доктором Лен Стивенс и доктор Фил Хокинс и опубликованное сегодня в журнале Molecular Cell, показывает, почему потеря гена PTEN оказывает такое влияние на многих людей с раком простаты, а также на некоторые виды рака груди. Эти результаты, которые также включают работу Университета Акита, Япония, и вклад GSK, могут помочь выявить пациентов, которым могут помочь новые целевые методы лечения.
PTEN известен как ген-супрессор опухолей, что означает, что он обычно замедляет рост клеток, и его потеря может привести к раку. Регулируя уровни химического фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфата (PI (3,4,5) P3), PTEN помогает ограничить рост клеток и, таким образом, предотвращает рак.
Тем не менее, новая статья показывает, что это только часть истории. Команда Института при поддержке GSK и AstraZeneca определила еще один способ предотвращения неконтролируемого роста клеток с помощью PTEN. PTEN может также снизить уровень другой подобной молекулы, известной как фосфатидилинозитол-3,4-бисфосфат (PI (3,4) P2). Роль PI (3,4) P2 все еще становится ясной, но он может изменять активность белка AKT, ключевого регулятора роста клеток. PI (3,4) P2 может также влиять на несколько других белков, регулирующих процесс инвазии; как раковые клетки распространяются и перемещаются по телу.
Говоря об исследовании, доктор Хокинс сказал: "Мы были действительно удивлены, что потеря PTEN вызвала такое резкое увеличение PI (3,4) P2 в нашей мышиной модели рака простаты. PI (3,4) P2 обычно был загадкой, и многие думали, что это просто побочный продукт PI (3,4,5) P3. Наша работа предполагает, что изучение процессов, регулируемых PI (3,4) P2, может показать, почему PTEN является таким мощным супрессором опухолей, а также может помочь нам определить новые терапевтические мишени при злокачественных опухолях с мутацией PTEN."
"Более 40% раковых опухолей простаты теряют PTEN, а некоторые теряют как PTEN, так и другой ген-супрессор опухоли, INPP4B, но ранее у нас не было четкой картины того, как это влияет на рост опухоли," говорит ученый IMED Biotech Unit Сабина Косулич из AstraZeneca. "Новое открытие дало нам важную связь между биохимической функцией PTEN и его ролью в раке простаты, а также в некоторых тройных негативных опухолях молочной железы, лечение которых в настоящее время ограничено."
Изучая раковые клетки человека и модели рака на животных в лаборатории, наши исследователи показали, что потеря PTEN приводит к высоким уровням PI (3,4) P2, что может привести к гиперактивации AKT. Это может указывать на AKT как на эффективную мишень для новых методов лечения рака. Ингибитор AKT компании AstraZeneca в настоящее время проходит клинические испытания при лечении рака простаты, груди и других видов рака. Это сотрудничество может помочь в разработке тестов для выявления пациентов, которым полезны эти целевые методы лечения.
Доктор Косулич заключает: "Такое открытое сотрудничество было необходимо для решения научной загадки, имеющей огромное значение для исследований рака. Члены нашей команды находятся в постоянном контакте и часто работают вместе. Услышать об исследовании биохимии липидов от команды Института Бабраама и понять, как мы можем реализовать его потенциал с точки зрения онкологии, было отличным моментом для всех нас!"