ОМЛ – это очень агрессивная форма рака крови, при которой незрелые лейкоциты быстро выходят из-под контроля, ограничивая производство здоровых клеток крови. Ежегодно в США более 2400 человек диагностируют ОМЛ.K. Интенсивная химиотерапия с последующей трансплантацией стволовых клеток в настоящее время дает наилучшие шансы на долгосрочное излечение. Но некоторые люди не могут переносить это лечение или не реагируют на него, и у многих будет рецидив.
Исследователи из Университета Глазго обнаружили, что повышенная активность гена Trib2 отвечает за развитие особо устойчивых к химиотерапии лейкозных клеток примерно у четверти пациентов с ОМЛ. Trib2 включает производство белков BCL2, которые способствуют выживанию клеток и препятствуют их гибели. Белок BCL2 связан с резистентностью к лечению при других типах рака, включая лимфому, рак груди и рак простаты.
Клетки лейкемии с активным геном Trib2 у мышей не погибали при стандартной химиотерапии. Когда исследователи добавили новый целевой препарат венетоклакс, который ингибирует выработку белка BCL2, Trib2-положительные лейкозные клетки были сенсибилизированы к химиотерапии, и устойчивость к лечению была преодолена.
Ген Trib2 по-разному влияет на разные клетки, и известно, что в некоторых клетках он действительно защищает от развития рака. Включая и выключая ген Trib2 в различных типах здоровых клеток крови, выращенных в лаборатории и у мышей, исследователи смогли определить наиболее вероятные исходные стволовые клетки крови, из которых развивается устойчивый к химиотерапии Trib2-управляемый ОМЛ.
Только в типе стволовых клеток крови, называемых клетками-предшественниками гранулоцитов-макрофагов, активность Trib2 привела к развитию быстрорастущих, устойчивых к лечению лейкозных клеток у мышей. Знание того, что только эти клетки вызывают химиорезистентность, облегчит тесты для выявления химиорезистентных клеток у пациентов.
Доктор. Карен Кишан, руководившая проектом в Университете Глазго, сказала: "Комбинация ингибиторов BCL2, таких как венетоклакс, со стандартной химиотерапией, по-видимому, чрезвычайно эффективна для преодоления резистентности к лечению этого агрессивного лейкоза в лабораторных условиях.
"В настоящее время проводятся международные клинические испытания венетоклакса в сочетании с химиотерапией в низких дозах для лечения пожилых пациентов с ОМЛ, которые не переносят интенсивную лечебную химиотерапию. Наши результаты показывают, что тестирование на Trib2 при постановке диагноза и при рецидиве может быть проведено для выявления пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от этого целевого лечения."
Высокие уровни BCL2 также связаны с резистентностью к химиотерапии у детей с ОМЛ, на которые приходится 20% детских лейкозов. Команда Глазго изучит, могут ли их выводы иметь отношение к улучшению лечения детей с ОМЛ.
Доктор. Аласдер Ранкин, директор по исследованиям Bloodwise, сказал: "Перспективы для людей с ОМЛ в настоящее время крайне плохие, и отчаянно необходимы новые методы лечения. Менее одного из пяти пациентов выживут более пяти лет после постановки диагноза, и многие из них недостаточно сильны, чтобы пройти курс лечения.
"Чем больше мы узнаем о том, что пошло не так с лейкозными клетками, тем больше мы сможем понять и улучшить стратегии и схемы лечения. Venetoclax уже лицензирован для использования при хроническом лимфолейкозе для группы пациентов с определенной генетической мутацией, которая указывает на то, что они будут реагировать на лечение. Эти данные свидетельствуют о том, что этот класс препаратов можно использовать аналогичным образом для значительного числа пациентов с ОМЛ."
Клифф О’Горман, исполнительный директор организации «Дети с онкологическими заболеваниями».K. сказал: "Агрессивные формы рака особенно жестоки по отношению к детям, и улучшение результатов лечения молодых людей с ОМЛ очень важно, особенно для тех, у кого есть химиотерапевтические клетки. Мы с нетерпением ждем, как их следующее исследование может помочь улучшить лечение молодых людей с ОМЛ. Очень важно двигаться вперед, чтобы найти более добрые и эффективные методы лечения наших молодых онкологических больных. Здесь, в Детях с раком U.K., мы стремимся развивать такие достижения. Мы должны продолжать финансировать дальнейшие исследования и клинические испытания, чтобы разработать более безопасное и эффективное лечение молодых онкологических больных в США.K."
ОМЛ – это форма рака, которая поражает клетки крови, называемые миелоидными клетками, которые включают эритроциты, тромбоциты и определенные типы белых кровяных телец. Пациенты испытывают неконтролируемый рост незрелых миелоидных клеток и не производят достаточно здоровых клеток крови.
Ежегодно в США более 2400 человек диагностируют ОМЛ.K. Это может повлиять на любого человека любого возраста, но большинство пациентов старше 60 лет. Химиотерапия и трансплантация стволовых клеток предлагают наилучшие шансы на постоянное излечение. Однако многие пациенты слишком пожилые, чтобы проходить интенсивное лечение, и в целом менее одного из пяти пациентов выживают более пяти лет после постановки диагноза.