Исследователи обнаружили, что недавно разработанный препарат, нацеленный на конкретный рецептор, участвующий в развитии кровеносных сосудов, поддерживающих рост опухоли, действует у пациентов с запущенными формами рака и, в некоторых случаях, останавливает развитие болезни. Препарат ACE-041 нацелен на другой молекулярный путь по сравнению с другими лекарствами против ангиогенеза и может предоставить новый вариант лечения рака.
Результаты клинического исследования фазы I ACE-041 были представлены сегодня (пятница) на 22-м симпозиуме EORTC-NCI-AACR по молекулярным мишеням и терапии рака в Берлине. Препарат нацелен на рецептор, известный как киназа-1, подобная рецептору активина (ALK-1), который регулирует образование новых сетей кровеносных сосудов, необходимых для роста опухоли. процесс, известный как ангиогенез. Хотя существующие антиангиогенные препараты, такие как бевацизумаб, сунитиниб и сорафениб, нацелены на другие рецепторы ангиогенеза, такие как VEGF, ACE-041 является одним из первых, нацеленных на путь ALK-1.
Профессор Сунил Шарма, президент Джон и Карен Хантсман, профессор исследований рака в Институте рака Хантсмана Университета штата Юта, Солт-Лейк-Сити (США), сообщил участникам встречи, что связь ALK-1 с ангиогенезом была установлена благодаря открытию того факта, что мутации в гене ALK-1 вызывает состояние, известное как наследственная геморрагическая телеангиэктазия 2 (HHT2), которое характеризуется нарушением образования капиллярных лож и вызывает появление красных отметин на коже.
Acceleron Pharma, биотехнологическая компания из Кембриджа, Массачусетс (США), разработала ACE-041 для подавления передачи сигналов ALK-1 и попросила профессора Шарму стать одним из исследователей для проведения первого клинического испытания препарата фазы I на людях. посмотреть, может ли это подавить ангиогенез опухоли.
"Поскольку ALK-1 только временно экспрессируется на пролиферирующих эндотелиальных клетках (клетках, выстилающих внутреннюю поверхность кровеносных сосудов), в отличие от рецепторов VEGF, которые конститутивно экспрессируются на эндотелиальных и других клетках, он может быть более селективной мишенью для ингибирование ангиогенеза," сказал профессор Шарма. "Экспрессия ALK-1 в сосудистой сети опухоли была отмечена в образцах биопсии опухоли из широкого спектра типов опухолей."
В фазу I исследования были включены пациенты с рядом запущенных солидных опухолей, которые распространились на другие части тела или были неоперабельными, такими как множественная миелома, немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), рак головы и шеи и карциноидные опухоли ( карциномоподобные нейроэндокринные опухоли, которые обычно возникают в тонком кишечнике или аппендиксе). Большинство пациентов безуспешно получали ряд других методов лечения, включая препараты против VEGF, до присоединения к исследованию. Их лечили амбулаторно, и ACE-041 вводили подкожно.
"По состоянию на начало сентября в исследование было включено 25 пациентов, и мы увеличили дозу с начального уровня дозы ACE-041, равного 0.1 мг / кг до 4.8 мг / кг. У одного пациента с раком головы и шеи был частичный ответ, у трех пациентов было стабильное заболевание, а у нескольких других пациентов были сильно положительные ответы, как показано сканированием FDG-PET. До сих пор ACE-041 хорошо переносился, наиболее частыми побочными эффектами были периферические отеки, усталость, анемия, головная боль и тошнота," сказал профессор Шарма.
"Было очень обнадеживающе видеть так много сигналов об эффективности в этом испытании, в частности, из-за исследуемой популяции. Это пациенты с терминальной стадией рака, которые уже прошли курс лечения и стали невосприимчивыми к нескольким направлениям стандартной терапии. Также было обнадеживающим видеть сигналы активности ACE-041 в широком диапазоне типов опухолей, поскольку это согласуется с нашей гипотезой о том, что ACE-041 может иметь противоопухолевую активность в любой опухоли, которая обладает ангиогенной активностью, независимо от гистологии опухоли. Также важно отметить, что хотя в этом исследовании мы продемонстрировали значительную активность монотерапии ACE-041, мы можем ожидать увидеть еще большую эффективность в будущих исследованиях с ACE-041, используемым в сочетании с другими методами лечения."
Профессор Шарма и его коллеги планируют дальнейшие исследования безопасности и переносимости препарата в дополнительной группе пациентов и надеются начать фазу II исследований ACE-041 в 2011 году.
"Ингибиторы ангиогенеза против VEGF, включая бевацизумаб, сунитиниб и сорафениб, стали важным дополнением к арсеналу противораковой терапии," сказал профессор Шарма. "Однако их эффективность несколько ограничена, поскольку опухоли в конечном итоге развивают способность стимулировать ангиогенез с помощью ангиогенных факторов, не относящихся к VEGF. Они также имеют серьезные побочные эффекты, которые возникают в результате воздействия на кровеносные сосуды в нормальных тканях. Поскольку ACE-041 ингибирует ангиогенез совершенно по-другому, он может иметь синергетический эффект с ингибиторами VEGF и быть эффективным у пациентов, у которых развилась устойчивость к ингибиторам VEGF."