Исследователи нашли, что в опухолях клетки B, видоизменился, сверхактивные версии белка Метки непосредственно стимулируют выражение гена Myc и многих других генов, которые участвуют в клетке B сигнальные пути. Myc – критический ген в управляющей пролиферации клеток и выживании, действиях, которые это выполняет, регулируя выражение других генов, вовлеченных в метаболизм клетки.B клетка сигнальные пути – текущие цели нескольких методов лечения, используемых, чтобы рассматривать зловредность клетки B, такую как CLL. «Важное переводное значение этого исследования – то, что мы надеемся, что, объединяя ингибиторы Метки с наркотиками, которые предназначаются для B-клетки, сигнализирующей, что мы можем лучше лечить эти раковые образования B-клетки», сказал ведущий автор Уоррен Пир, Мэриленд, доктор философии, преподаватель Pathology и Лаборатории Медикайн в Пенне Медикайне. «Хотя это верно для многих транскрипционных факторов, было трудно развивать терапию, которые непосредственно предназначаются для белка Myc, альтернативный подход может быть должен предназначаться для белков, которые регулируют выражение Myc». В частности, многократные ингибиторы Метки находятся на различных стадиях клинического развития как потенциальные методы лечения рака.
Механизм, используемый Меткой, чтобы отрегулировать Myc в клетках B, отличен от механизма, используемого в других типах клетки, таков как клетки T, где Метка также регулирует Myc. Команда нашла, что Метка использует различные регулирующие выключатели в геноме, названном усилителями, в различных типах клетки. Это поднимает вопрос того, почему эволюция выбрала бы для этой сложности. Одна причина может состоять в том, что Myc должен находиться под очень жестким контролем в каждой клетке.
Например, в модели мыши вызванной Меткой T-клеточной-лейкемии, группа Пенна ранее нашла, что различием между стимулированием опухоли клетки T или не является удвоение транскрипции Myc Меткой. Поскольку Метка, кажется, использует клетку определенное для типа оборудование, чтобы отрегулировать Myc, может быть возможно предназначаться для Метки-Myc сигнальный путь способом, который не разрушает этот путь в других типах клетки.
Другое открытие удивления было прямой связью между Меткой и генами, вовлеченными в другую клетку B сигнальные пути. Например, Метка активирует гены, вовлеченные в передачу сигналов клеточного рецептора B, которая является установленной целью препарата при этих раковых образованиях клетки B. Проблема теперь будет состоять в том, чтобы понять то, что это могло бы означать для обращения с пациентами с активированными Меткой лейкемиями B-клетки и лимфомами. Команда планирует проверить совместные действия между Меткой и B-клеткой сигнальные ингибиторы.
Если бы они находят отношения, следующий шаг должен был бы стимулировать интерес к клиническому испытанию.