Несмотря на то, что первые вакцины против SARS-CoV-2, вируса, вызывающего COVID-19, распространяются, ученые и клиницисты во всем мире не прекращали своих усилий, чтобы лучше понять, как иммунная система человека реагирует на вирус и защищает люди против этого. Теперь исследовательская группа под руководством Johns Hopkins Medicine и в сотрудничестве с ImmunoScape, U.S.-Сингапурская биотехнологическая компания – опубликовала одну из наиболее полных на сегодняшний день характеристик важнейшего фактора, способствующего этой защите: ответ клеток иммунной системы, называемых Т-лимфоцитами (более известными как Т-клетки), у людей, выздоровевших от SARS-CoV-2. инфекционное заболевание.
Исследователи, результаты которых были опубликованы в Интернете Ян. 11, 2021, в Журнале клинических исследований, говорится, что более точное определение того, какие Т-клетки взаимодействуют с какими конкретными частями вируса SARS-CoV-2, а также как эти взаимодействия могут обеспечить длительный иммунитет против COVID-19, может помочь стимулировать разработку нового поколения вакцин.
"Мы уже знали, что плазма выздоравливающих пациентов с COVID-19 – тех, кто выздоровел от инфекции SARS-CoV-2 – может содержать антитела, нейтрализующие вирус, которые затем можно использовать для помощи другим пациентам с активной инфекцией," говорит старший автор исследования Томас Куинн, М.D., профессор медицины Школы медицины Университета Джона Хопкинса и Национальных институтов здравоохранения, выдающийся исследователь Национального института аллергии и инфекционных заболеваний. "Наше исследование было разработано для оценки того, какие Т-клетки реагируют на определенные белки SARS-CoV-2, как они могут дополнять нейтрализующие антитела при восстановлении после инфекции и что можно сделать для оптимизации процесса для долгосрочной защиты."
Т-клетки, представляющие интерес для Куинна и его коллег, известны как CD8 + Т-клетки, также называемые цитотоксическими или киллерными Т-клетками за их способность устранять из организма чужеродных захватчиков, таких как бактерии и вирусы. Для их анализа исследователи собрали образцы крови 30 выздоравливающих пациентов, выздоровевших после легких случаев COVID-19. Шесть человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA, как их чаще называют, являются белками клеточной поверхности, которые регулируют иммунную систему и являются частью генетического профиля каждого человека) исследованных доноров, говорит Куинн, представляют около 73% всех континентальный U.S. популяция, что означает, что результаты исследования имеют широкое значение.
Образцы были взяты через 26-62 дня после того, как у доноров прекратились симптомы COVID-19, так что "их иммунный ответ будет полностью созревать в ответ на вирус и примировать определенные CD8 + Т-клетки против него," говорит Куинн. Исследователи Johns Hopkins Medicine измерили уровень нейтрализующих антител у доноров в разное время после восстановления и хранили образцы для более глубокого анализа.
Эта оценка произошла, когда образцы доноров были отправлены в ImmunoScape для сложной задачи определения того, какие Т-клетки отреагировали на SARS-CoV-2. Более конкретно, метод глубокого профилирования иммунных клеток, разработанный компанией, может показать, на какие вирусные белки Т-клетки направляют этот ответ – данные, которые могут дать ценную информацию о функциональных свойствах Т-клеток.
В первом в своем роде анализе команда ImmunoScape использовала свои высокочувствительные тетрамеры HLA-SARS-CoV-2 – полученные в лаборатории белки, которые связываются исключительно со своими Т-клеточными мишенями, – чтобы пометить и идентифицировать типы распознающих вирусы CD8 + Т-клетки. Образцы были зондированы с помощью 408 эпитопов SARS-CoV-2 – белков, которые могут вызывать иммунный ответ – из шипов на поверхности вируса, из вирусной капсулы и из неструктурных белков внутри вируса. Затем исследователи посмотрели, какие Т-клетки соответствуют каким эпитопам.
"Мы обнаружили, что 52 из 408 эпитопов распознавались Т-клетками выздоравливающих доноров, причем 18 из этих эпитопов совпадали, о чем ранее не сообщалось," говорит соавтор исследования Аарон Тобиан, M.D., Ph.D., директор отделения трансфузиологии и профессор патологии Медицинского факультета Университета Джона Хопкинса."Из них 23% были получены из белков-шипов – типов, нацеленных на доступные в настоящее время вакцины против COVID-19, – в то время как 14% были из белков капсул, а 63% – из неструктурных белков, которые обычно не вызывают иммунного ответа."
Глядя на конкретные типы CD8 + Т-клеток, присутствующих в разное время после выздоровления от COVID-19, исследователи обнаружили, что по мере увеличения уровней нейтрализующих антител в плазме выздоравливающих увеличивалось количество CD8 + Т-клеток памяти, распознающих SARS-CoV. -2 эпитопа.
"Это хорошо, потому что это Т-клетки, которые вы хотите использовать в случае повторного заражения SARS-CoV-2, поскольку они «помнят» первую инфекцию и быстро направляют иммунную систему на борьбу с вирусом, прежде чем он снова пустит корни," говорит Куинн.
Тобиан добавляет, что характеристика CD8 + Т-клеток в образцах крови выздоравливающих пациентов, которые специфичны для SARS-CoV-2 и, что более важно, специфичны к каким вирусным эпитопам, является важным достижением.
"Обладая этими знаниями, мы будем лучше оснащены для разработки вакцин против COVID-19, которые вызывают сильный иммунный ответ и, вероятно, обеспечат годы защиты от SARS-CoV-2," он говорит.