Согласно результатам многоцентрового клинического исследования фазы II, инициированного исследователем, среди более молодых пациентов, у которых впервые диагностирован хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), лечение комбинацией химиотерапии и лекарственного средства молекулярной направленности значительно улучшает ответ по сравнению с тем, что обычно наблюдается при использовании только химиотерапии.
"Мы комбинируем наиболее эффективный режим химиотерапии с новым высокоактивным агентом, пытаясь разработать оптимальный режим для более молодых пациентов," сказал Мэтью Дэвидс, доктор медицины, MMSc, заместитель директора Центра хронического лимфоцитарного лейкоза Института рака Дана-Фарбер, который сообщил об исследовании в устной презентации на 59-м ежегодном собрании и выставке Американского общества гематологии (ASH) в Атланте.
Пациенты в испытании, которые были физически здоровыми и в возрасте 65 лет или моложе, впервые получали до шести месяцев комбинации целевого перорального средства ибрутиниба и химиотерапии FCR (флударабин, циклофосфамид и ритуксимаб). Эта комбинация терапии является стандартным лечением для более молодых и физически здоровых пациентов с ХЛЛ. Затем пациенты получали постоянную поддерживающую терапию ибрутинибом.
Все 35 человек, получивших это "iFCR" комбинация ответила на лечение. По завершении химиотерапевтической части лечения у 37% пациентов был достигнут полный ответ без обнаруживаемых признаков минимальной остаточной болезни (MRD) в костном мозге, по сравнению с 20% историческими показателями при использовании только FCR.
"Что еще более поразительно, со временем эти ответы углубились у значительного числа пациентов, которые продолжали монотерапию ибрутинибом в качестве поддерживающей стратегии," Давидс сказал.
В течение периода поддерживающей терапии ибрутинибом после FCR частота MRD-отрицательного полного ответа выросла до 57%, при этом 83% показали MRD-негативность в костном мозге. FCR, как известно, обеспечивает длительную выживаемость без болезни для многих пациентов с CLL с мутированным геном IGHV, но менее устойчивые ответы для пациентов с немутантным IGHV. Даже среди участников испытаний с этим немутантным IGHV повышенного риска 71% стал MRD-отрицательным в костном мозге.
"Насколько нам известно, это самый высокий показатель, о котором когда-либо сообщалось для этой группы при любом режиме лечения ХЛЛ," Давидс сказал.
Хотя средний возраст диагноза ХЛЛ составляет 72 года, пожилые пациенты часто плохо переносят химиотерапию FCR. В это испытание были исключены люди старше 65 лет.
"Что касается пожилых и слабых пациентов, то в последние несколько лет мы отошли от химиотерапии и перешли к новым целевым пероральным агентам, таким как ибрутиниб отдельно или в комбинации с другими новыми агентами," он сказал.
Утверждено Food & Управление лекарств для лечения недавно диагностированного ХЛЛ в 2016 году, ибрутиниб нацелен на белок, называемый BTK (тирозинкиназа Bruton), который необходим клеткам ХЛЛ для выживания.
"Предыдущие исследования показали, что, когда мы используем только это средство, он очень эффективен для борьбы с болезнью, но не искореняет ее," Давидс сказал. "Сейчас наша цель – попытаться объединить целевые агенты, такие как ибрутиниб, с другими лекарствами."
У пациентов, получавших лечение iFCR, наблюдались относительно низкие уровни инфекций и токсичности крови, что могло быть частично связано с обязательным профилактическим дозированием противомикробных агентов и факторов роста, которые помогают восстановить популяции белых кровяных телец после химиотерапии. Другое исследование показало, что ибрутиниб сам по себе может помочь пациентам с ХЛЛ восстановить иммунитет, хотя эта теория требует дальнейшего изучения, сказал Дэвидс.
На сегодняшний день испытание iFCR было проведено в Дана-Фарбер, Онкологическом центре Массачусетской больницы общего профиля и Медицинском центре Университета Дьюка. В настоящее время исследование расширяется с целью набора еще 50 пациентов при поддержке Партнерства по исследованию рака крови, исследовательского консорциума, созданного с гранта Общества лейкемии и лимфомы, со-руководителем которого является Дэвидс. По словам Дэвидса, в этой новой группе пациенты перестанут получать ибрутиниб после двух лет поддерживающей терапии, если у них будет отрицательный MRD в костном мозге. Он надеется, что в конечном итоге будет запущено клиническое исследование фазы III для сравнения режима iFCR со стандартом лечения более молодых пациентов с ХЛЛ.