Согласно доклиническим исследованиям, проведенным исследователями Института Уолтера и Элизы Холл, противораковое лекарство Venetoclax может улучшить текущую терапию эстроген-рецептор-положительного (ER +) рака груди – наиболее распространенной формы рака груди в Австралии.
Исследовательская группа показала, что венетоклакс может убивать клетки рака груди, которые были "уложить спать" с помощью препарата, который блокирует деление клеток (так называемый ингибитор CDK4 / 6), который в настоящее время используется в сочетании с гормональной терапией для лечения рака груди ER +. Исследование, в котором использовались клетки рака груди, взятые у пациентов, было первым, показавшим, что венетоклакс может убивать сон или "дряхлый," раковые клетки.
Многообещающие доклинические результаты для этого "тройная терапия" поддержали клиническое испытание фазы 1 в Мельбурне, которое сочетает венетоклакс с гормональной терапией и ингибиторами CDK4 / 6 у пациентов с раком груди ER +.
Доктор. Джеймс Уиттл, профессор Джефф Линдеман и профессор Джейн Висвадер руководили исследованием, которое было опубликовано в журнале Clinical Cancer Research.
Убийство спящих клеток
Около 70 процентов случаев рака груди в Австралии являются положительными по рецепторам эстрогена, что означает, что они будут расти в ответ на женский гормон эстроген. Электрический ток "Золотой стандарт" «Терапия для лечения этих видов рака молочной железы при рецидиве представляет собой комбинацию антигормональной терапии, которая предотвращает передачу сигналов эстрогена, а также лекарство, называемое ингибитором CDK4 / 6, которое блокирует деление клеток», – сказал доктор. Джеймс Уиттл, врач-клиницист.D. студент института и врач-онколог онкологического центра Питера МакКаллума.
"Эта текущая терапия хорошо работает в замедлении роста рака, но на самом деле она не убивает раковые клетки – она просто переводит их в состояние сна или покоя, называемое старением," он сказал. "К сожалению, это означает, что рецидив рака практически неизбежен. Фактически, большинство смертей от рака груди в Австралии происходит от пациентов с раком груди ER +.
"Если бы мы смогли найти способ убить эти спящие раковые клетки, мы могли бы помочь пациентам жить дольше. Для этого мы обратились к лекарствам, которые напрямую блокируют белки, которые помогают раковым клеткам выжить," он сказал.
Команда исследовала, были ли клетки рака молочной железы ER + чувствительны к venetoclax, противораковому лекарству, которое ингибирует белок выживания клеток BCL-2. Венетоклакс клинически используется для лечения определенных типов рака крови и проходит клинические испытания для ряда видов рака, включая рак груди.
"Мы обнаружили, что венетоклакс действительно может убивать ER + клетки рака молочной железы, обработанные ингибитором CDK4 / 6, даже те, которые были стареющими. Это был захватывающий результат, поскольку впервые было показано, что венетоклакс убивает стареющие клетки," Доктор. Уиттл сказал.
Угроза тройной терапии опухолей
В нескольких лабораторных моделях, в том числе с использованием образцов рака молочной железы ER + от пациентов, исследователи показали, что добавление венетоклакса к комбинации гормональной терапии и ингибитора CDK4 / 6 привело к лучшему и долгосрочному ответу опухоли на терапию. Профессор Линдеман, врач-клиницист в Институте и онколог в Онкологическом центре Питера МакКаллума.
"Эти многообещающие результаты послужили основанием для начала клинических испытаний по изучению "тройная терапия" сочетание венетоклакс, гормональной терапии и ингибитора CDK4 / 6 у пациентов с ER + раком молочной железы," Профессор Линдеман сказал.
"Мы начали фазу 1 исследования PALVEN, в котором, в первую очередь, будет рассмотрено, является ли эта тройная терапия безопасной для пациентов, а также будет рассмотрено, как пациенты" опухоли поддаются тройной терапии.
"Было бы замечательно увидеть новую терапию, которая улучшает исходы пациентов с раком груди ER +," Профессор Линдеман сказал.
Обратите внимание, что из-за COVID-19 испытание PALVEN в настоящее время не принимает новых участников.