Белок, известный как фосфатаза и гомолог тензина (PTEN), часто мутирует или поражается раком по мере развития опухоли. Новое исследование Центра BRCA Basser при онкологическом центре Абрамсона Пенсильванского университета показывает, что PTEN может служить маркером того, будет ли пациент с раком яичников с дефицитом BRCA 1-2 реагировать на терапию ингибиторами контрольных точек. Исследователи обнаружили, что опухоли с потерей PTEN с меньшей вероятностью вызывают иммунный ответ, чем опухоли, которые поддерживают уровни PTEN. Они представят свои выводы на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака в Чикаго в среду (презентация № 5729).
BRCA1 / 2-дефицитный рак яичников представляет собой специфическую подгруппу рака яичников. Гены, известные как BRCA1 и BRCA2, участвуют в росте клеток и восстановлении повреждений ДНК. Мутации или недостатки этих генов могут привести к тому, что ДНК не восстановится, что увеличивает вероятность развития рака. Эти виды рака часто изначально восприимчивы к лечению, которое повреждает ДНК опухоли, например к химиотерапии платиной, но у большинства из них развивается резистентность, и требуются другие стратегии лечения. Одна из стратегий – использование иммунотерапии против PD1 / PDL1. Хотя клинические испытания в совокупности показали, что при использовании этого подхода при раке яичников уровень контроля заболевания составляет примерно 45 процентов, они еще не установили избирательного преимущества при раке с дефицитом BRCA1 / 2, который должен вызывать более сильные противоопухолевые иммунные ответы с учетом более высокой скорости их мутаций.
Исследователи из Basser Center for BRCA проанализировали данные 86 опухолей яичников из Атласа генома рака (TCGA-68), а также из Penn (18), чтобы оценить потенциальные иммуносупрессивные механизмы в опухолях с дефицитом BRCA1 / 2 и определить факторы, которые могут определить ответ на ингибиторы PD1 / PDL1.
"PTEN – это геномный маркер, который мы уже регулярно измеряем, и, основываясь на опубликованных данных, мы хотели знать, можем ли мы использовать его для прогнозирования того, какие опухоли с мутацией BRCA1 / 2 могут реагировать на ингибиторы контрольных точек, а какие нет," сказала старший автор исследования Кэтрин Л. Натансон, доктор медицины, заместитель директора онкологического центра Абрамсона и директор генетики в центре Basser для BRCA. Адам Края, Ph.D., постдокторант в Пенсильвании, был ведущим автором исследования и представит результаты на AACR.
Анализ TCGA показал, что опухоли с потерей PTEN на фоне дефицита BRCA1 / 2 имеют более низкие уровни цитолитических иммунных молекул и иммуноактивирующих путей, которые обычно вызывают иммунные ответы против опухолей. В опухолях яичников Пенна уровни иммунных молекул, таких как CD3, CD8, FoxP3 и PRF1, были обнаружены на значительно более низких уровнях с потерей PTEN. Эти данные свидетельствуют о том, что иммунные клетки не могли так эффективно проникать в опухоли и не вызывать противоопухолевых ответов при потере PTEN. Другими словами, потеря PTEN коррелирует с потерей молекул, которые могут вызывать иммунный ответ.
"Этот эффект мы наблюдали при других типах заболеваний, таких как меланома и лейомиосаркома, но это первое исследование, в котором выявлен эффект при раке яичников с дефицитом BRCA," Натансон сказал.
Натансон и ее команда также исследуют аналогичный вопрос при раке груди.