На концах хромосомы находятся особые фрагменты ДНК, называемые теломерами. Думайте об этом как о маленьком наконечнике, который закрывает шнурок. Теломеры посылают сигналы клеткам, чтобы они знали, что это конечная точка, а не разрыв, который следует ремонтировать.
Со временем по мере размножения клеток теломеры становятся короче и в конечном итоге перестают выполнять свою работу. Таким образом, клетки имеют более высокий риск мутации в рак.
Но новое исследование показало, что если теломеры перестают функционировать в какой-либо момент, независимо от укорочения, это может спровоцировать рак. Исследование, проведенное учеными из Онкологического центра Университета Мичигана, было проведено на мышах, обычно склонных к развитию рака. Мыши, у которых также были дисфункциональные теломеры, были особенно предрасположены к развитию, как правило, крайне редкого рака коры надпочечников. Это первая модель мышей, специально предназначенная для лечения этого редкого, но смертельного типа рака.
"Обычно, когда теломеры укорачиваются, с них также снимается защита. Никто не мог сказать, является ли причиной возникновения рака укорочение или снятие защиты. В этом исследовании мы смогли показать, что одного снятия защиты, даже в отсутствие короткого теломер, достаточно, чтобы вызвать рак. Это может быть общий механизм рака надпочечников, а также многих других видов рака в организме," говорит автор исследования Гэри Хаммер, М.D., Ph.D., Милли Шембехлер, профессор рака надпочечников в Онкологическом центре Университета штата Нью-Йорк.
Результаты исследования опубликованы в июньском номере Cancer Cell.
Исследователи также обнаружили, что белок p53 обычно предотвращает запуск рака. P53 имеет решающее значение для процесса разрушения клеток. Когда он отсутствует, клетки бесконтрольно размножаются, что является признаком рака. В этом исследовании исследователи удалили p53 у мышей и обнаружили, что дисфункциональные теломеры затем пытались восстановить себя. Это привело к разрывам хромосомы, что привело к искажению генов и мутациям.
"Мутация P53 вместе с дисфункцией теломер может быть основой геномных изменений, которые мы наблюдаем при раке коры надпочечников и других злокачественных новообразованиях," говорит автор исследования Тобиас Эльсе, М.D., докторант и научный сотрудник Гарри Бетти в области исследований рака коры надпочечников в Центре комплексного онкологического исследования Университета штата Нью-Йорк.
Рак надпочечников встречается крайне редко – ежегодно в США диагностируется около 600 новых случаев. Обычно это диагностируется на поздних стадиях, когда почти нет шансов выжить более пяти лет. Исследователи надеются, что лучшее понимание того, как развивается заболевание, поможет найти новые методы лечения рака, которым уделяется мало внимания и ограниченное финансирование исследований.
"Эта работа доказывает фундаментальный научный принцип и дает нам понимание того, как происходят эти генетические изменения, вызывающие у нас этот рак. Но это не ограничивается только раком надпочечников. Наше исследование началось с надпочечников, но мы увидели, что опухоли образуются во многих частях тела. Это будет представлять больший интерес для научного сообщества," Еще говорит.
Дополнительная информация: Cancer Cell, Vol. 15, Issue 6, pp. 465-476
Источник: Система здравоохранения Мичиганского университета (новости: в Интернете)