Исследование, проведенное учеными из Национального института рака (NCI), входящего в состав Национального института здоровья, предлагает новый взгляд на генетические изменения, связанные с остеосаркомой, наиболее распространенной раковой опухолью костей у детей и подростков. Исследователи обнаружили, что больше людей с остеосаркомой несут вредные или, вероятно, вредные варианты известных генов предрасположенности к раку, чем люди без остеосаркомы. Это открытие имеет значение для генетического тестирования детей с остеосаркомой, а также их семей.
Исследование было опубликовано 19 марта 2020 года в JAMA Oncology.
"В этом исследовании мы хотели выяснить, сколько людей с остеосаркомой могут иметь высокий риск этого заболевания из-за своей генетики," сказала Лиза Мирабелло, доктор философии.D., отдела эпидемиологии и генетики рака NCI (DCEG), который руководил исследованием. "Мы не только узнали, что по крайней мере четверть участников исследования с остеосаркомой имели вариант гена, который, как известно, предрасполагает кого-то к раку, мы также обнаружили варианты, которые никогда раньше не были связаны с этим раком."
В ходе исследования исследователи искали вредные (или, вероятно, вредные) варианты в 238 известных генах предрасположенности к раку в образцах ДНК от 1244 человек с остеосаркомой и сравнили частоту таких вариантов с таковой у людей в контрольной группе, свободной от рака. Они определили вредный или, вероятно, вредный вариант в известном гене предрасположенности к раку у 28% людей с остеосаркомой. Напротив, только 12% людей в контрольной группе, свободной от рака, имели такой вариант.
Когда авторы рассмотрели подмножество из 166 генов, которые, как известно, наследуются по аутосомно-доминантному типу, то есть там, где наследования одного изменения от одного родителя достаточно для увеличения риска рака, они увидели вредные или вероятные вредные варианты примерно в 18%. пациентов, но только 5% из контрольной группы. И еще у 25% пациентов был редкий вариант с неопределенной значимостью, который был предсказан как вредный.
Пациенты, у которых были вредоносные варианты, были в среднем моложе в возрасте постановки диагноза остеосаркома, чем пациенты, у которых этого не было (15.3 года против 16.9 лет). Кроме того, у самых маленьких детей в исследовании (в возрасте 0-10 лет) была самая высокая распространенность вредных вариантов.
Если у ребенка обнаруживается вариант гена, связанный с остеосаркомой, авторы говорят, что генетическое тестирование может быть оправдано для членов семьи ребенка, которые также могут быть носителями этого варианта. Члены семьи, у которых есть этот вариант, могут пройти скрининг на рак, связанный с этим вариантом, что потенциально может привести к более раннему выявлению.
"Идея состоит в том, что если у вас есть новый пациент с остеосаркомой, мы обнаружили, что у четверти из них есть [вредный] вариант гена, связанный с повышенным риском других видов рака," сказала Шэрон Сэвидж, M.D., старший автор исследования, также DCEG. "Генетическое тестирование пациента, вероятно, имеет смысл, потому что он может подвергаться риску других видов рака, и у них могут быть члены семьи, которые являются носителями этого варианта, которые могут быть в группе риска других видов рака."
Поскольку остеосаркома является редким видом рака, исследователи собрали образцы случаев из 10 международных исследовательских центров, что сделало это крупнейшей на сегодняшний день коллекцией детского солидного рака, оцененной на наличие вариантов гена, подверженных раку.
Исследователи обнаружили вредные или, вероятно, вредные варианты в нескольких генах предрасположенности к раку, которые ранее не были связаны с остеосаркомой или, действительно, детским раком. Поскольку биологическая функция недавно обнаруженных вариантов, связанных с остеосаркомой, остается неизвестной, это может открыть новые области исследований, связанных с предрасположенностью к раку.
Это исследование является частью более крупной программы исследования детской предрасположенности к раку в NCI, в рамках которой исследователи изучают общие и редкие причины остеосаркомы и других детских онкологических заболеваний. В более ранних исследованиях д-р. Мирабелло обнаружил, что варианты гена TP53, которые связаны с предрасположенностью к раку, синдромом Ли-Фраумени, встречаются чаще, чем считалось ранее, у детей и подростков с остеосаркомой. В текущем исследовании варианты гена TP53 имели самую высокую частоту вредных или, вероятно, вредных вариантов гена предрасположенности к раку у детей с остеосаркомой. Мирабелло заявила, что требует дополнительных исследований.