Берлин, Германия: согласно исследованию, которое будет представлено на крупнейшем европейском онкологическом конгрессе ECCO 15 – ESMO, исследователи добились значительных успехов в лечении метастатической злокачественной меланомы – одного из самых сложных видов рака для успешного лечения после того, как он начал распространяться. 34, в Берлине в четверг.
В расширенном исследовании фазы I исследователи наблюдали быстрое и резкое сокращение метастатических опухолей у пациентов, получавших новое соединение, которое блокирует активность вызывающей рак мутации гена BRAF, которая связана примерно с 50% меланом и 5%. колоректального рака. В новых результатах 31 пациента с меланомой с мутацией BRAF, которые лечились 960 мг PLX4032 два раза в день, 64% (14) из 22 пациентов, которых можно было обследовать, соответствовали официальным критериям частичного ответа (это включает диаметр опухоли уменьшаются минимум на 30% минимум за месяц). Еще шесть из 22 пациентов также показали ответ, но во время презентации на конгрессе было слишком рано говорить о том, уменьшатся ли опухоли достаточно сильно, чтобы соответствовать этим критериям.
Доктор Пол Чепмен, лечащий врач отделения меланомы / саркомы в Мемориальном онкологическом центре Слоуна-Кеттеринга (Нью-Йорк, США) и который был одним из руководителей исследования, сообщил на брифинге: "Мы очень рады этим результатам. Из 22 пациентов, которых мы смогли оценить, у 20 наблюдалось объективное уменьшение опухоли. Это впечатляет, поскольку все они имели метастатическое заболевание, и большинство из них потерпели неудачу в нескольких предшествующих терапиях. Многие из этих пациентов были серьезно больны, но у многих из них произошло значительное и быстрое улучшение их функций. У нас есть пациенты, которые прекращают прием кислорода, и у нас есть несколько пациентов, которым удалось прекратить прием наркотических обезболивающих вскоре после начала лечения."
Испытание изучает PLX4032 у пациентов с мутацией BRAF, и результаты первых 55 пациентов были представлены на совещании по раку в начале этого года (ASCO 2009). Эти данные были нацелены на поиск наилучшей дозы PLX4032 для пациентов. Однако данные расширения фазы I, представленные на ECCO 15 – ESMO 34, сосредоточены на последующей группе из дополнительного 31 пациента, которые все лечились максимальной переносимой дозой препарата (таблетка 960 мг два раза в день). У всех пациентов была мутация BRAF.
Доктор Чепмен сказал: "Что отличает это лечение от стандартной химиотерапии, так это то, что стандартная химиотерапия атакует механизмы, участвующие в делении клеток; Таким образом, чтобы остановить неконтролируемое деление раковых клеток, большинство стандартных химиотерапевтических средств направлено на блокирование механизма деления путем непосредственного вмешательства в репликацию ДНК или микротрубочки в делящихся клетках. PLX4302 отличается, потому что он атакует генетическую программу, которая вызывает неконтролируемое деление клеток, и мы думаем, что мутация BRAF управляет этой программой. Препарат блокирует генетику опухоли, а не пытается помешать пролиферации клеток, и, как следствие, меньше побочных эффектов, хотя есть некоторые. Мы наблюдаем довольно резкие и быстрые реакции, и они возникают в тех местах, где мы редко видим реакцию на химиотерапию, например, в костях.
"Есть несколько важных предостережений. Все эти пациенты не прошли предыдущую терапию, будь то химиотерапия или лечение интерлейкином 2, а также хирургическое вмешательство. Однако мы знаем, что только 10-30% пациентов ответят на стандартную химиотерапию, поэтому неудивительно, что наши пациенты не ответили или ответили, а затем рак вернулся. В нашем исследовании 64% пациентов имели частичный ответ, но поскольку мы лечим только пациентов с мутацией BRAF, мы исключаем около 40% пациентов с меланомой, у которых нет этой мутации и которые, как мы знаем, не ответят на нее. лечение. Это одна из причин, по которой мы наблюдаем гораздо более высокую реакцию, чем при обычном лечении.
"Кроме того, мы еще не знаем, как долго будут длиться эти реакции, и у нас были пациенты, у которых рак прогрессировал после первоначального ответа; поэтому мы прилагаем много усилий для изучения пациентов, у которых случаются рецидивы, пытаясь понять, как их опухоли стали устойчивыми.
"Кроме того, одним из основных побочных эффектов, которые мы наблюдали, является то, что у некоторых пациентов на ранних стадиях развивается немеланомный рак кожи, например плоскоклеточный рак кожи. Мы очень внимательно относимся к этому, и хотя их очень легко вырезать, мы внимательно следим за ними."
Доктор Чепмен и его коллеги планируют начать в конце этого года исследование фазы II с участием 90 пациентов. Кроме того, крупное рандомизированное контролируемое исследование III фазы с участием нескольких сотен пациентов планируется начать либо в конце этого года, либо в начале следующего года с участием центров в Северной Америке, Европе и Австралии.
Доктор Чепмен сказал, что еще слишком рано говорить о лекарстве от запущенной меланомы, но что у этого препарата есть потенциал. "Большинство из нас думает, что подобное лекарство в конечном итоге станет частью схемы лечения, но нам могут потребоваться дополнительные лекарства с ним для завершения лечения. Прямо сейчас мы наблюдаем драматические реакции, но еще слишком рано говорить, действительно ли мы вылечили людей, потому что у большинства пациентов все еще есть доказательства некоторого уровня опухоли на их коже. Я считаю, что это огромный шаг вперед; будет ли этого достаточно, еще неизвестно."
Источник: ECCO – Европейская организация по лечению рака