Меланома Desmoplastic – необычный подтип меланомы, которая оказалась очень стойкой к традиционным подходам лечения, таким как химиотерапия, радиация и хирургия. Опухоли меланомы Desmoplastic характеризуются, думая, что очень плотная ткань ограничивает способность иммуноцитов пропитать и напасть на рак, а также отсутствие мутаций «водителя», которые требуются для разработки лекарственного средства и стратегий медицины точности.
Это ранее принудило ученых рассматривать людей с desmoplastic меланомой и другими плотными раковыми образованиями, вряд ли извлекать выгоду из иммунотерапии.Однако исследование показало, что антитела anti-PD-1, такие как pembrolizumab и nivolumab, эффективные для обращения с некоторыми пациентами с прогрессирующей меланомой.
Чтобы ответить на иммунотерапию anti-PD-1, рак должен быть признан неправильным иммунной системой пациента, и клетки иммунной системы должны быть заблокированы ФУНТОМ-L1, лигандом к 1 ФУНТУ. Более высокий уровень мутаций, вызванных ущербом от солнца в опухолях меланомы, позволяет иммунной системе признавать клетки меланомы аномальными клетками, которые должны подвергнуться нападению, который связан с улучшенными исходами болезней.В исследовании команда Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе выдвинула гипотезу, что несмотря на плотную основу, связанную с desmoplastic опухолями меланомы, пациенты могут все еще ответить хорошо на anti-PD-1, или методы лечения anti-PD-L1 из-за высокой частоты мутаций, вызванных предшествующим солнцем, повреждают особенность этого типа рака.
Они далее стремились понять, как повреждение ДНК от ультрафиолетового света (который является общим результатом инсоляции и высоко связанный с desmoplastic меланомой) и уровни экспрессии ФУНТА-L1 в опухолевых клетках затрагивает ответ пациентов на иммунотерапию.Исследователи оценили 60 человек с прогрессирующей desmoplastic меланомой, которые получили anti-PD-1 или методы лечения anti-PD-L1 за пятилетний период. Ученые нашли, что у 70 процентов пациентов (42 из 60) был значительный ответ с сокращением размера опухоли, большинство случаев, продолжающихся после многих месяцев к годам. Кроме того, у 19 из этих 42 пациентов был полный ответ, подразумевая, что их рак больше не был обнаружим, и ни у одного из этих 19 пациентов не было рецидива болезни до настоящего времени.
Команда Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе далее использовала современные технологии, чтобы всесторонне представить вызывающее болезнь повреждение ДНК и обнаружила высокую мутационную деятельность в большинстве опухолей пациента (14 из 17). Они также провели сравнительный анализ опухолей от пациентов с desmoplastic меланомой к другим типам меланомы и нашли более высокий процент позитивных клеток ФУНТА-L1 в desmoplastic опухолях меланомы, который связан с повышенной плотностью клетки.Хотя desmoplastic счета меланомы только на четыре процента всех меланом, текущие результаты выживания плохи и есть срочная невстреченная потребность в новых стратегиях лечения. Результаты этого исследования вызвали открытие нового клинического испытания в более чем 100 местах по Соединенным Штатам Америки, спонсируемым Национальным Онкологическим институтом, предложив терапию anti-PD-1 pembrolizumab (коммерциализированный как Keytruda) людям с desmoplastic меланомой даже, прежде чем они перенесут операцию.
Доктор Антони Рибас Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и доктор Сывэнь Ху-Лесковань – co-corresponding авторы. co-first авторы – доктор Сывэнь Ху-Лесковань, Зеинеп Эроглу и Джесси Зэретский в Медицинской школе Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. Другие авторы – доктор Бартош Чмиеловский, доктор Ксиэоян Ван, доктор Питер Шинтэку, доктор Коди Вэй и доктор Алистер Кокран в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. Рибас, Ху-Лесковань, Чмиеловский и Кокран – члены Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе Джонссон Всесторонний Онкологический центр.
Команда Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе сотрудничала с доктором Дэ Уоном Кимом и доктором Джейн Мессиной от Онкологического центра Moffitt, доктором Вэнь Джен Хву от Онкологического центра МД Андерсона, доктором Аленом Альгази из Калифорнийского университета Сан-Франциско, доктором Джеффри Сосменом из Медицинского центра Северо-Западного университета, доктором Дугласом Джоном от Онкологического центра Вандербилта Ингрэма, доктором Элизабет Линикер, доктором Маттео Карлино, доктором Ричардом Сколайером и доктором Джорджиной Лонг от Института Меланомы Австралия, доктора Бэнь Куна из Больницы Уэстмида Сидней, доктора Родриго Муноса и доктора Майкла Постоу от Мемориала Слоан Онкологический центр Кеттеринга, доктор Сати Рэпизуаун от Джорджтаунского Онкологического центра Ломбарди, доктор Пиер Федерико Герардини от Института Паркера Иммунотерапии Рака и доктор Ричард Джозеф от клиники Майо.