Устойчивость к противомикробным препаратам, вызванная "супербактерии" является серьезной проблемой общественного здравоохранения, вызывающей озабоченность во всем мире. Инфекции, устойчивые к лекарствам, ежегодно убивают около 700 000 человек во всем мире. Эта цифра может вырасти до 10 миллионов к 2050 году, что превысит количество смертей от рака, согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
Текущие клинические варианты лечения инфекций, устойчивых к антибиотикам, включают увеличение предписанной дозы антибиотика или использование комбинированной терапии из двух или более антибиотиков. Это потенциально может привести к дальнейшему чрезмерному использованию антибиотиков, что приведет к появлению супербактерий, еще более устойчивых к антибиотикам. Тем не менее, развитие устойчивости к антибиотикам намного опережает одобрение новых антибактериальных средств. Вывод нового препарата на рынок занимает десять лет и в среднем стоит около 1 миллиарда долларов, но устойчивость бактерий к новому препарату занимает всего пару лет. Ученым и клиницистам необходима экономичная и эффективная альтернативная стратегия для решения глобальной проблемы общественного здравоохранения, связанной с устойчивостью к противомикробным препаратам.
Исследовательская группа во главе с профессором Сунь Хунчжэ с кафедры химии факультета естественных наук и доктором Ричардом Као Йи-Цуном с кафедры микробиологии медицинского факультета Ли Ка Шинга Университета Гонконга (HKU) сообщает об альтернативной стратегии репозиционирование коллоидного субцитрата висмута (CBS), противомикробного препарата против Helicobacter pylori (H. pylori) язва, связанная с.
Металлопрепарат на основе висмута парализует мультирезистентные супербактерии, е.грамм. Устойчивые к карбапенемам Enterobacteriaceae (CRE) и устойчивые к карбапенемам Klebsiella pneumoniae (CRKP) значительно подавляют развитие устойчивости к антибиотикам, позволяя продлить срок службы используемых в настоящее время антибиотиков. CRE и CRKP могут вызывать смертельные инфекции, такие как бактериемия, пневмония и раневые инфекции.
Команда первая связывает "стойкий" способность металло-препарата к лечению супербактерий. Эта терапия на основе висмута, похоже, станет последней стратегией против инфекций, вызываемых супербактериями, помимо разработки новых антибиотиков. Поскольку CBS – это U.S. Лекарство, одобренное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), исследователи надеются на быстрые клинические испытания.
Результаты были опубликованы в Nature Communications в январе 2018 года.
CRE – один из трех самых опасных супербактерий в списке ВОЗ, требующих первоочередной важности для новых антибиотиков. CRE сопротивляется почти всем клинически доступным антибиотикам и легко распространяется от человека к человеку. По данным Центров по контролю за заболеваниями (CDC) в США, если произойдет сепсис, уровень смертности может достигать 50 процентов.S.
Исследовательская группа обнаружила, что CBS, а также другие соответствующие соединения на основе висмута могут служить мощными ингибиторами фермента NDM-1 (металло-β-лактамаза 1 из Нью-Дели), одной из ведущих детерминант устойчивости, превращающей обычные бактерии в супербактерии CRE. Этот фермент придает бактериям устойчивость почти ко всем широко используемым бета-лактамным антибиотикам, включая последний препарат карбапенем.
NDM-1, несущий CRE, смертоносен и чрезвычайно трудно поддается лечению, представляет большую угрозу для здоровья населения и может привести мир к краю болезни "постантибиотическая эра." Ученые сообщают, что супербактерии NDM-1 в настоящее время распространены в более чем 70 странах или регионах по всему миру.
Посредством серии тестов на кишечной палочке NDM-1 (E. coli) (обозначается как NDM-HK), клинически собранные доктором Хо Пак Люнгом, директором Инфекционного центра Кэрол Ю HKU, команда обнаружила, что CBS может остановить супербактерий, уменьшив его до чувствительного штамма, который может быть легко уничтожен обычно используемые антибиотики карбапенема. Что еще более важно, терапия позволяет снизить дозу антибиотиков на 90 процентов для достижения того же уровня эффективности и значительно замедлить развитие устойчивости к NDM-1, что продлит жизненный цикл используемых в настоящее время антибиотиков.
В модели бактериальной инфекции NDM-1 на мышах комбинированная терапия, включающая CBS и карбапенем, значительно увеличила продолжительность жизни и повысила возможную выживаемость инфицированных мышей более чем на 25 процентов по сравнению с монотерапией карбапенемом. В настоящее время исследовательская группа концентрируется на использовании терапии на основе CBS в других моделях инфекций животных, e.грамм. инфекции мочевыводящих путей (ИМП) в надежде предложить более обширный подход к борьбе с устойчивыми к антибиотикам супербактериями.
Доктор Хо сказал, "В настоящее время нет эффективного подхода к преодолению супербактерии NDM. Висмут использовался в клинической практике на протяжении десятилетий. Знание, что это может приручить NDM, для научного сообщества похоже на «хороший дождь после продолжительной засухи»."
Профессор Сунь сказал, "CBS клинически использовался в течение длительного периода времени во многих странах и регионах, включая материковый Китай и Гонконг, и значительно увеличивает скорость эрадикации резистентного H. пилори. Удивительно, но ни о каком устойчивом к висмуту штамме не сообщалось даже после длительного использования. Мы надеемся, что комбинированная терапия на основе CBS откроет новые горизонты для лечения инфекции, вызванной супербактериями, и послужит новой и более экономичной терапией для решения проблемы устойчивости к противомикробным препаратам (УПП)."