FTD – неизлечимое нейродегенеративное заболевание и наиболее распространенный тип деменции у людей, моложе, чем 60. Генетические варианты в granulin гене – также фактор риска для болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона, предполагая, что у этого открытия может быть терапевтический потенциал для широкого спектра возрастных нейродегенеративных заболеваний.
Результаты были изданы 9 августа журналом eNeuro.Некоторые нейробиологи полагали, что granulins были сделаны внешними клетками, и даже могли быть токсичными при определенных условиях.
Но с недавно определенными инструментами, исследователи Эмори могут теперь видеть granulins в клетках в лизосомах, которые являются критическим мусоропроводом и перерабатывающими центрами. Исследователи теперь предлагают, чтобы у granulins были важные рабочие места в лизосоме, которые необходимы, чтобы поддержать мозговое здоровье, подавить нейровоспламенение и предотвратить нейродегенерацию.Проблемы с лизосомами появляются при нескольких нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона.
«Функция lysosomal для granulins захватывающая и новая. Мы полагаем, что это может дать объяснение, почему уменьшенные уровни granulins связаны со множественными нейродегенеративными заболеваниями, в пределах от frontotemporal деменции к болезни Альцгеймера», говорит ведущий автор Томас Кукэр, доктор философии, доцент фармакологии и невралгии и Центра Университета Эмори нейродегенеративного заболевания.Granulins получены из большего предшествующего белка, названного progranulin. Генетический дефицит в progranulin объясняет некоторые формы frontotemporal деменции (FTD), и семейный и спорадический.
Если обе копии progranulin гена видоизменены, результат – редкий беспорядок: нейронный ceroid lipofuscinosis (NCL). NCL – член более многочисленной группы lysosomal болезней хранения (LSDs), унаследованных болезней, вызванных дефектами в функции лизосомы.
NCL может быть вызван мутациями в нескольких генетических кодах lysosomal белки. NCL частично называют после lipofuscins – залежи жиров и белков – которые накапливают внутренние клетки из-за лизосом, которым ослабляют. NCL, как правило, появляется ранее в жизни, с особенностями, такими как слепота, задержка развития, моторные проблемы и конфискации.«За последние несколько лет доказательства накопили это, progranulin дефицит ослабляет функцию лизосом, но ученые все еще не знают, почему», говорит ученый помощника Крис Холлер, доктор философии, первый автор статьи.
«Хотя некоторые люди подозревали, что progranulin расколот в лизосоме, это не могло быть доказано», говорит он. «Наша статья первая, чтобы на самом деле показать, что зрелые granulins сделаны в лизосоме».«Что еще более важно, granulins стабильны в лизосомах, предлагающих, чтобы у них была важная функция, а не просто инертный побочный продукт», добавляет он. Следующий шаг должен использовать инструменты антитела, чтобы исследовать то, что granulins делают в лизосомах.
Granulins может сотрудничать с названным saposins подобных lysosomal смотрителей, говорит Холлер.Результаты указывают на стратегию того, чтобы лечить заболевания, вызванные progranulin дефицитом (и FTD и NCL, возможно), поставляя замену granulins, или как белки или через генотерапию.
Подход замены белка/фермента уже используется для других форм NCL и LSDs.