Генетическое тестирование может сыграть существенную роль в управлении медициной, выявляя изменения в генах, которые связаны с повышенным риском наследственного рака. Новое исследование, проведенное исследователями из Юго-Западного медицинского центра UT, настоятельно рекомендует испытательным лабораториям периодически проверять свои записи и предупреждать врачей, когда научные знания развиваются и гены переклассифицируются.
Этот вывод основан на исследовании, в котором рассматривались результаты генетического тестирования 1.45 миллионов человек и обнаружили, что почти 25 процентов "варианты неопределенной значимости" впоследствии были реклассифицированы – иногда как менее вероятно связанные с раком, иногда как более вероятные.
Исследование опубликовано в Журнале Американской медицинской ассоциации (JAMA).
Когда в гене обнаруживаются отклонения от нормы, варианты классифицируются как "доброкачественный," "вероятно доброкачественный," "вариант с неопределенной значимостью," "вероятно патогенный," или "патогенный."
"Если вариант классифицируется как патогенный, это имеет значение для пациента," сказал доктор. Тео Росс, профессор внутренней медицины и старший автор исследования. "Например, если у них есть сломанный ген синдрома Линча, то они нуждаются в другой помощи со стороны врача, например, в проведении колоноскопии в более раннем возрасте или чаще – иногда так же часто, как каждый год. Или, если у них сломан ген BRCA, они могут захотеть пройти профилактическую операцию или добавить сканирование МРТ в свою программу скрининга маммограммы."
Даже реклассификация с "вариант с неопределенной значимостью" к "доброкачественный" могут быть важны для пациента, обеспечивая им душевное спокойствие.
Типичный ген содержит около 27000 пар оснований (A-T, G-C), хотя некоторые гены содержат до 2 миллионов пар оснований. "Основы – это буквы, используемые для написания нашей ДНК, а также последовательности, которые регулируют наши гены," сказал доктор. Росс, который является членом Гарольда С. Комплексный онкологический центр Симмонса на юго-западе штата Юта.
Большое количество пар оснований в каждом гене означает, что существует множество потенциальных вариаций, и есть много пробелов в знаниях о значении индивидуальных вариаций. Но знания о вариантах генов постоянно растут и развиваются.
"Мы постоянно получаем новые данные. Мы можем выявить новые семьи, у которых есть наследственная предрасположенность к раку, и кое-что узнать из их ДНК. Лаборатории могут определить атомную структуру белкового продукта гена с изменением и увидеть аномальную форму или обнаружить, что клетки с вариантом гена ведут себя не так, как ожидалось. Поскольку совокупные семейные, биохимические и функциональные данные указывают на отклонения от нормы, вариант переклассифицируется из "вариант с неопределенной значимостью" к "патогенный," сказал доктор. Росс, получившая звание профессора Жанны Энн Плитт в области исследований рака груди и H. Бен и Изабель Т. Кафедра внутренней медицины Дечерда в честь Генри М. Винанс, старший., M.D.
В исследовании, опубликованном в JAMA, были рассмотрены результаты испытаний генов наследственного рака из одной лаборатории Myriad Genetics за 10-летний период, а также связанные с ними клинические данные программы рака генетики Юго-Западного Университета штата Калифорния. Из 1.Было выпущено 67 миллионов первичных отчетов, 60 000 измененных отчетов. Всего 24.9 процентов классификаций как "вариант с неопределенной значимостью" были реклассифицированы, при этом большинство из этих реклассификаций были понижены до безвредных.
"Выводы этого исследования имеют три аспекта. Врачам необходимо знать, насколько быстро расширяются знания о вариантах генов и что изменение классификации является обычным явлением. Лабораториям необходимо регулярно просматривать информацию о вариантах генов и предупреждать врачей об изменениях. Наконец, пациенты и члены их семей должны быть осведомлены о реклассификации их врачами, чтобы они могли сделать осознанный выбор," Доктор. Росс сказал.