Результаты прибывают из клинического испытания во главе с Бирмингемским университетом, который исследовал, могли ли бы времена выживания для людей с острой миелоидной лейкемией (AML) или миелодиспластическим синдромом (MDS) быть улучшены, добавляя биологический препарат, названный vorinostat к текущему стандартному лечению, препарат, названный азацитидином.Хотя никакая дополнительная выгода не была замечена новой комбинацией, у людей был значительно худший результат, если их раковые клетки несли мутацию к гену CDKN2A. Результаты могут помочь врачам скроить лечение, чтобы улучшить перспективу пациентов.Испытание, названное RAvVA, финансировалось благотворительностью исследований рака крови Bloodwise и было поставлено в 19 больницах по Великобритании через ‘Программу Ускорения Испытаний благотворительности’ (СИГНАЛ).
Результаты испытания были теперь изданы в журнале Clinical Cancer Research.Для тех, кто достаточно пригоден терпеть его, лучшая возможность долгосрочного лечения для AML включает интенсивную химиотерапию, сопровождаемую пересадкой стволовой клетки.
Однако, химиотерапия большей дозы плохо допускается пожилыми пациентами, для кого недавно развитый азацитидин препарата, который может быть поставлен как амбулаторный больной, представляет важный новый вариант лечения.Хотя точный способ, которым работает азацитидин, неизвестен, это, как полагают, вмешивается в ДНК в раковых клетках и восстанавливает деятельность генов, которые управляют темпом роста клеток. Не все ответят, однако, и все люди в конечном счете вновь впадают.
Его эффективность варьируется значительно от человека человеку, и трудно определить, кто извлечет выгоду больше всего, прежде чем лечение начинается.Предыдущие меньшие клинические испытания предположили, что результаты для людей с AML или MDS могли быть улучшены, объединившись vorinostat, который блокирует рост рака с азацитидином.Испытание RAvVA рассматривало 259 человек с AML или MDS с половиной участников, получающих комбинацию азацитидина и vorinostat, и наполовину принимающих один только азацитидин.Было найдено, что добавление vorinostat к азацитидину не значительно улучшило доли ответивших лечения или коэффициенты выживаемости у людей с AML или MDS.
Те, которые проходят лечение комбинации, пережившее в течение 11 месяцев после диагноза в среднем, по сравнению с 9,6 месяцами для людей только, отнеслись с азацитидином. В то время как этот результат был неутешителен, исследование предоставляет важную новую информацию, которая может использоваться, чтобы определить, какие пациенты, скорее всего, получат клиническую выгоду от терапии азацитидином.
Коррелируя глубину ответа пациентов отнесся с азацитидином на испытании с организацией генетического материала их раковых клеток в диагнозе, они определили, что люди, у которых были ошибки в CDKN2A, IDH1 и генах TP53, значительно уменьшили полные времена выживания.Значительно, CDKN2A – ген, который регулирует клеточный цикл, делая несколько белков тем ростом клеток контроля.
Как у людей, у которых были мутации в этом гене, был более плохой результат, Бирмингемские команды полагают, что один из способов, которыми работает азацитидин, вызывая арест клеточного цикла. Эта информация будет вести выбор новых партнеров по препарату потенциала, чтобы увеличить клиническую деятельность азацитидина.Это – первый раз, когда мутации в генной мутации CDKN2A были связаны с более плохим выживанием у людей с AML, отнесся с азацитидином и поразительно пациентами с мутацией, пережившей в среднем в течение 4,5 месяцев, по сравнению с в среднем 11 месяцами для людей без него.
Команды полагают, что проверяющие люди, недавно диагностированные AML и MDS для CDKN2A, IDH1 и генетических мутаций TP53, могли помочь врачам скроить лечение людей, которые, менее вероятно, преуспеют.Испытание было во главе с профессором Чарльзом Крэддоком, профессором Haemato-онкологии в Бирмингемском университете и директоре Центра Клинической Гематологии, которой управляет University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust.Он сказал: «Это важное испытание, поставленное через Программу Ускорения Испытаний Bloodwise, быстро ответило на важный вопрос того, улучшает ли объединение азацитидина с vorinostat результаты для людей с AML и MDS и подчеркивает потребность в дальнейших исследованиях с новыми партнерами по препарату для азацитидина.«Значительно, связанные молекулярные исследования пролили новый свет, на котором люди извлекут выгоду больше всего из азацитидина.
Кроме того, обнаружение, что генная мутация CDKN2A затрагивает ответ лечения, может быть чрезвычайно ценным в помощи врачам проектировать новые комбинации лечения в будущем».Доктор Аласдер Ранкин, директор по исследованиям в Bloodwise, сказал: «Это исследование демонстрирует, как важные клинические испытания должны помочь нам понять не только, работает ли возможный новый подход лечения или нет, но почему это имеет успех или терпит неудачу.
При помощи образцов от людей с MDS и AML на этом клиническом испытании, мы были в состоянии понять биологию рака крови лучше. В результате это испытание учило нас намного больше тому, как врачи могли бы рассматривать отдельных людей, живущих с MDS и AML по-другому, таким образом, мы можем улучшить их уход».