Теперь, исследователи в Осакском университете опознали нового игрока, который активирует макрофаги и позволяет им брать на себя защитную роль против воспалительных заболеваний, таких как сепсис и воспалительное заболевание кишечника (IBD). Они недавно издали свои результаты по своей природе Иммунология.Активированные макрофаги традиционно классифицированы или как про – (M1) или как анти – (M2) подстрекательские макрофаги.
Тип M1 – часть подстрекательского ответа, который убивает вторгающиеся организмы. Макрофаги M2-типа, в отличие от этого, имеют противовоспалительные свойства и, как думают, защищают от воспалительных заболеваний, таких как сепсис и IBD. Исследователи интересовались пониманием точно, что заставляет макрофаги формировать тип M2.
«У M1 и макрофагов M2 есть различные энергетические потребности, таким образом, макрофаги должны быть в состоянии ощутить и ответить на питательные вещества в их среде как часть процесса активации», исследование ведет, автор Суджин Канг объясняет. «Мы уже знали, что макрофаги изменили свой метаболизм, когда они дифференцировались к подтипу M2, но мы не поняли точно, как это метаболическое перепрограммирование работало».Чтобы получить сведения, как макрофаги M2 удовлетворяют своим энергетическим требованиям, исследователи сосредоточились на сигнальном пути, названном mTOR, который вовлечен в метаболизм клетки и, как известны, ведет макрофаги к типу M2. Они использовали химический ингибитор, чтобы закрыть деятельность mTOR белка, позволяя им видеть, как были затронуты другие игроки в пути.К их удивлению поиск команды привел их к Sema6D, белок, известный, прежде всего, его ролью в руководящих нейронах во время развития нервной системы.
Когда команда генетически удалила Sema6D из макрофагов, однако, клетки больше не могли эффективно поднимать жирные кислоты от своей среды – ключевой источник энергии для макрофагов M2. Без этой жирной энергии макрофаги были неспособны закончить свое преобразование к типу M2.«Как только мы нашли, что могли заблокировать дифференцирование M2, мы хотели видеть, как это повлияло на защитную роль макрофагов при хронических воспалительных заболеваниях», добавляет Канг. «Используя модель, которая подражает колиту, мы нашли, что у мышей, испытывающих недостаток в Sema6D, есть намного более серьезные признаки.
У Sema6D-несовершенных мышей есть значительно меньше массы тела, более короткое двоеточие, серьезное проникновение клеток воспаления и значительный ущерб к клеткам, выравнивающим двоеточие».Результаты имеют потенциально важные клинические последствия, поскольку они обеспечивают новую потенциальную терапевтическую цель лечения воспалительных заболеваний, таких как IBD.«Наше исследование демонстрирует ключевую роль для Sema6D в метаболическом перепрограммировании, которое происходит во время формирования макрофагов M2», ведут, следователь Ацуши Кумэногох завершает. «Наши результаты предполагают, что дисфункция Sema6D препятствует тому, чтобы макрофаги дифференцировались к противовоспалительному типу M2, оставив тело более уязвимым для воспалительных патологий.
Мы надеемся, что это открытие предлагает новый, ведет в процессе изобретения лекарства для этих болезней».