Согласно новому исследованию, проведенному учеными из Центра комплексного лечения рака Университета Мичигана и Университета Сан-Паулу в Бразилии, две разные генетические мутации взаимодействуют, чтобы вызвать рак надпочечников.
Открытие дает новые ключи к разгадке этого редкого и смертельного типа рака, и исследователи надеются, что оно приведет к более эффективному лечению за счет нацеливания на обе мутации.
Около 600 американцев заболевают раком надпочечников в год. Обычно это диагностируется на поздних стадиях, когда почти нет шансов выжить более пяти лет.
"Поскольку рак надпочечников встречается так редко, было сложно найти достаточно пациентов, которые могли бы предоставить образцы тканей для исследований. Только через сотрудничество мы можем это сделать," говорит старший автор исследования Гэри Хаммер, М.D., Ph.D., Милли Шембехлер, профессор рака надпочечников Университета Мичиганского онкологического центра.
Партнерство между U-M и Сан-Паулу позволило исследователям собрать образцы тканей 118 человек с доброкачественными или злокачественными опухолями надпочечников.
"Наша цель – понять эти опухоли и гены, которые являются критическими стержнями, чтобы мы могли разработать методы лечения, продлевающие жизнь пациентов," Хаммер говорит.
Изучая образцы доброкачественной и злокачественной ткани надпочечников, исследователи обнаружили аберрации в двух генетических путях: бета-катенин и инсулиноподобный фактор роста 2 или IGF-2. Доброкачественные опухоли имели высокий процент мутаций в бета-катенине, но повышающая регуляция IGF2 была редкой. С другой стороны, в большинстве случаев рака надпочечников наблюдается повышенная регуляция IGF-2. Раки, которые также имели мутацию бета-катенина, были связаны с тяжелым заболеванием и худшей выживаемостью по сравнению с опухолями с повышающей регуляцией только IGF-2.
Исследователи дополнительно проверили это открытие экспериментально, вызвав отдельные или комбинированные мутации бета-катенина и IGF-2 в надпочечниках мыши. У мышей развился рак только тогда, когда присутствовали обе мутации.
Результаты исследования опубликованы в сентябрьском номере Американского журнала патологии.
Следующим шагом будет разработка методов лечения, которые блокируют как бета-катенин, так и IGF2.
"Это сложнее, чем просто найти гены, вызывающие рак. Ранние результаты, нацеленные только на IGF2, хотя и многообещающие, не выглядят столь надежными, как мы изначально надеялись. Это может быть потому, что нам нужно атаковать как IGF2, так и бета-катенин. Поскольку лечение рака все больше приближается к целевым генетическим подходам, вполне вероятно, что эти методы лечения необходимо будет использовать в сочетании," Хаммер говорит.