Трехмерная культура клеток рака молочной железы человека с ДНК, окрашенной синим цветом, и белком на мембране клеточной поверхности, окрашенным в зеленый цвет. Изображение создано в 2014 году Томом Мистели, Ph.D., и Карен Миберн, доктор философии.D. в NIH IRP.
Новые данные двух исследований, представленных на Конгрессе ESMO 2019, показали, что лечение ингибитором CDK4 / 6 в сочетании с фулвестрантом улучшает общую выживаемость у женщин с положительной по рецептору гормона (HR +) и отрицательной по эпидермальному фактору роста 2 (HER2-) грудной клеткой человека. рак.
Два исследования включали разные популяции пациентов, а также разные ингибиторы CDK4 / 6, используемые в качестве разных линий терапии: Monarch 2 оценивал абемациклиб плюс фулвестрант у пациентов с распространенным раком молочной железы после неэффективности эндокринной терапии и независимо от статуса менопаузы; в исследовании Monaleesa-3 изучались рибоциклиб плюс фулвестрант как препараты первой или второй линии только у пациентов в постменопаузе.
Результаты дают лечащему врачу полный спектр выбора ингибитора CDK4 / 6 для каждого отдельного пациента, хотя два ингибитора CDK4 / 6 имеют несколько разные требования к лечению и профили токсичности.
Моналиса-3
Результаты исследования Monaleesa-3 показали, что лечение первой и второй линии ингибитором CDK4 / 6 рибоциклибом плюс фулвестрант значительно улучшает общую выживаемость у пациентов в постменопаузе с распространенным раком молочной железы HR + HER2. Преимущества комбинации рибоциклиб с фулвестрантом были замечены у женщин, ранее не получавших гормональную терапию, а также у тех, кто стал устойчив к эндокринной терапии.
"Это важный отчет, меняющий практику, поскольку мы теперь говорим, что пациенты с распространенным раком молочной железы будут иметь общее преимущество в выживаемости, если они получат ингибитор CDK4 / 6 рибоциклиб заранее во время рецидива, даже если они этого не сделали. проходили любую предшествующую эндокринную терапию на момент обращения с метастатическим заболеванием," сказал автор исследования профессор Деннис Слэмон, Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе, США.
"Некоторые эксперты всегда утверждали, что сначала вы должны лечить только эндокринной терапией, а затем, если пациенты рецидивируют, вы должны добавить что-то вроде ингибитора CDK4 / 6. Другими словами, вы получаете все, что можете, только от эндокринной терапии – и сохраняете ингибитор CDK4 / 6 до последующего рецидива. Данные Monaleesa-3 ясно показывают, что если пациенты в постменопаузе получают это сразу, то есть очень значительное преимущество – не только в выживаемости без прогрессирования, которая уже была опубликована, но и теперь с этим новым отчетом по общей выживаемости, который является самая труднодоступная конечная точка и самая важная с точки зрения воздействия на болезнь," Сламон объяснил.
Комментируя новые данные, Dr. Маттео Ламбертини, госпиталь IRCCS Policlinico San Martino, Университет Генуи, Италия, сказал:, "Monaleesa-3 сообщает о замечательных результатах, которые дополнительно подтверждают значительное улучшение ухода за пациентами с прогрессирующим заболеванием HR + / HER2-, полученное с помощью комбинации эндокринной терапии и ингибирования CDK4 / 6; это лечение должно быть широко доступно для всех наших пациентов в этой обстановке. Уникально, Monaleesa-3 – единственное испытание с ингибитором CDK4 / 6, включавшее пациентов с эндокринной чувствительностью, а также пациентов с эндокринно-резистентным заболеванием. Это первый раз, когда мы наблюдаем улучшение общей выживаемости при комбинации ингибитора CDK4 / 6 и фулвестранта в первой линии."
Монарх 2
Второе исследование, опубликованное на ESMO Congress 2019, Monarch 2, показало статистически и клинически значимое улучшение общей выживаемости при применении ингибитора CDK4 / 6 абемациклиба плюс фулвестрант у женщин в пре- и пери-, а также в постменопаузе, у пациенток с высоким уровнем HR + HER2-. рак груди, устойчивый к гормональной терапии.
"Результаты исследования Monarch 2, представленные два года назад, показали значительное улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания у пациентов, получавших комбинацию абемациклиба и фулвестранта, по сравнению с одним фулвестрантом. Теперь, при дальнейшем наблюдении, у нас есть данные об общей выживаемости, показывающие статистически значимое и клинически значимое улучшение общей выживаемости с комбинацией," сказал первый автор исследования профессор Джордж Следж, Школа медицины Стэнфордского университета, США.
Он посоветовал, "Главный вывод из этого исследования – и из других подобных исследований – заключается в том, что ингибиторы CDK4 / 6 значительно продлевают время, в течение которого пациенты остаются в стадии ремиссии, и значительно улучшают общую выживаемость. Поэтому очень разумно рассматривать их как стандартные варианты лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы."
Комментируя актуальность новых исследований, профессор Надя Харбек из Мюнхенского университета, Германия, сказала:, "Результаты Monarch 2 хорошо дополняют результаты, представленные в Monaleesa-3. Абемациклиб является третьим ингибитором CDK4 / 6, демонстрирующим общее улучшение выживаемости при распространенном раке молочной железы HR + HER2-. Вместе с данными, которые мы видели ранее с палбоциклибом и рибоциклибом, эти новые данные усиливают аргумент в пользу того, что мы должны начинать лечение при метастазах с ингибитора CDK4 / 6 плюс эндокринная терапия, потому что эти препараты значительно улучшают исходы для пациентов по сравнению с антигормональным лечением. в одиночестве."
Учитывая возможные ограничения исследований, Харбек сказал:, "Все три ингибитора CDK4 / 6 определяли выживаемость без прогрессирования заболевания, а не общую выживаемость. Тем не менее, я думаю, что данные достаточно убедительны, вместе взятые, чтобы дать нам уверенность в том, что это действительно путь вперед в этом заболевании – использовать эндокринную терапию плюс ингибирование CDK4 / 6, а не только эндокринную терапию." Она добавила, что хотела бы видеть подробные данные о качестве жизни из Monarch 2, чтобы сопровождать данные о выживании, и надеется, что они будут доступны в будущем. Более того, она заявила, что эти результаты вселяют в врачей и пациентов надежду на результаты исследований ингибиторов CDK 4/6 при раннем раке груди, первые из которых будут опубликованы в ближайшем будущем.