Из 113 изученных пациентов-детей 75 процентов пациентов, которые ранее подвели или не терпели иматиниба, видели выживание без прогрессий спустя 48 месяцев после стартового лечения с dasatinib. Из недавно диагностированных пациентов – те, кто был ранее невылеченным – больше чем 90 процентов, видели выживание без прогрессий в 48 месяцев лечения. Хроническая миелоидная лейкемия составляет приблизительно 5 процентов всех лейкемий у детей, приводящих приблизительно к 150 случаям в год в Соединенных Штатах.«Несмотря на то, что есть общий молекулярный водитель – BCR-ABL – для этой болезни во взрослых и в детях, проявление в детях отличается.
Пациенты-дети склонны иметь более агрессивную болезнь», говорит Лия Гор, Мэриленд, соруководитель Программы Гемобластозов в Университете Колорадского Онкологического центра, детского онколога в Детской Больнице Колорадо и ведущего автора исследования.В дополнение к способности dasatinib управлять условием, Гор и коллеги интересовались скоростью его эффектов, показывая главный cytogenic ответ (термин, описывающий драматическое сокращение опухолеродного белка BCR-ABL в костном мозге) в течение 3 месяцев больше чем для 50 процентов пациентов, которые ранее подвели иматиниб и полный cytogenic ответ в течение 6 месяцев для 64 процентов недавно диагностированных пациентов. В то время, когда исследование было разработано, cytogenic ответ были определены как критические конечные точки, государства Гора, хотя сегодня способность достигнуть молекулярных освобождений наиболее клинически важна: «Молекулярные освобождения были выдающимися также», говорит Гор, «и молекулярные данные будут представлены позже в этом месяце на европейской встрече Ассоциации Гематологии и в нашей заключительной рукописи исследования».«Что мы видели от пациентов, которых мы зарегистрировали в Детской Больнице Колорадо и во всем мире, что пациенты имели большую борьбу с болезнями, минимальную токсичность и действительно смогли двинуться в нормальные действия, нормальную повседневную жизнь.
Один из наших долгосрочных пациентов находится в колледже теперь и учится, чтобы поступить в сестринскую школу в результате ее опыта», говорит Гор.Гор указывает, что, потому что большинство случаев рака включая CML более распространено у взрослых, требуется меньше центров сотрудничества, чтобы зарегистрировать достаточно взрослых пациентов в клинических испытаниях, чтобы сделать значащие выводы об эффектах нового лечения. С другой стороны, потому что педиатрические раковые образования менее распространены, никакой единый центр, или возможно даже дюжина центров, не видел бы достаточно пациентов, чтобы проверить многие новейшие лекарства. Текущее испытание – самый большой предполагаемый суд над пациентами-детьми с CML, предлагаемым в 80 медицинских центрах в 18 странах.
«Это – прекрасный пример сотрудничества в сообществе исследований рака и указывает путь к новой модели тестирования лекарств против редких условий», говорит Гор.Продолжающиеся клинические испытания надеются оценить, будет ли лечение с dasatinib и более поздними наркотиками поколения, нацеленными на онкогены сплава BCR-ABL, использоваться в течение жизни пациента, чтобы управлять раком как продолжающимся, хроническим заболеванием, или могут ли эти наркотики быть безопасно прекращены после достижения некоторой конечной точки борьбы с болезнями.
«Мы раньше думали, что у всех с CML должно было быть лечение жизни. Но мы не знаем это теперь.
Новое поколение испытаний оценивает, могут ли некоторые пациенты успешно прекратить терапию, и в педиатрическом и во взрослом CML, и если так, кто те пациенты. Мы идеально изучили бы, как предсказать, кто может успешно прекратиться и кто должен остаться на лечении так, чтобы мы лечили правильных пациентов в течение правильного отрезка времени, чтобы оптимизировать их возможности для жизни высшего качества», говорит Гор.
На данный момент Гор говорит, что текущее исследование показывает, что «дети извлекают выгоду из этого препарата и до сих пор, это очень безопасно».Гор представит эти результаты испытания на Устной Абстрактной Сессии на Годовом собрании ASCO 2017 года в Чикаго, Иллинойс.