Апоптоз используется клетками, которые изменены болезнью или просто больше не нужны для самоуничтожения, прежде чем они станут опасными для организма – на клеточном уровне смерть является частью жизни. Нарушение этого процесса может привести к раку или иммунодефициту, а также к аутоиммунным заболеваниям, при которых клетки атакуют собственное тело.
Ученый HZI профессор Инго Шмитц и его команда исследуют регуляцию апоптоза в иммунной системе. В сотрудничестве с исследователями из Магдебургского университета Отто фон Герике и Центра им. Гельмгольца в Мюнхене они выяснили роль центрального белка в этом процессе. Исследователи опубликовали свои результаты в Cell Death & Болезнь. Так называемые белки c-FLIP подавляют сигнальные каскады, которые могут привести к апоптозу. Это временно важно в ответ на патогены, чтобы гарантировать, что лимфоциты, тип иммунных клеток, могут в достаточной степени размножаться. К концу иммунного ответа, когда лимфоциты выполнили свои задачи и успешно устранили патоген, c-FLIP обычно разрушается. В результате снова активируется апоптоз, лимфоциты умирают и равновесие в иммунной системе восстанавливается.
Затем исследователи HZI внимательно изучили точную функцию определенного варианта белка, называемого c-FLIPR. Они использовали мышей, чтобы исследовать, что происходит, если этот белок всегда присутствует в лимфоцитах и других клетках крови. В то время как ингибитор апоптоза не вызывал аномалий у молодых мышей, сценарий у старых мышей был совершенно другим: "Состав лимфоцитов значительно изменился," говорит Шмитц. "Кроме того, иммунные клетки были сильно активированы."
Гиперактивация легко проявляется в организме. Исследователи обнаружили иммунные молекулы, называемые аутоантителами, которые атакуют собственные ткани организма в почках и легких. Кроме того, они обнаружили вредные белковые отложения в почках. Изменения в легочной ткани также указывают на то, что иммунная система атакует собственное тело в присутствии слишком большого количества c-FLIPR. "Иммунные клетки мигрируют в легкие и атакуют легочную ткань," говорит Шмитц. Врачи обычно видят эти симптомы при аутоиммунном заболевании человека, которое называется системной красной волчанкой
Ученые HZI уже в прошлом году обнаружили, что клетки могут лучше бороться с бактериальными инфекциями, если c-FLIPR включен постоянно. Это означает, что подавление самоубийства клеток имеет положительный эффект при острых инфекциях, но в долгосрочной перспективе приводит к аутоиммунным реакциям. "c-FLIPR важен для баланса иммунной системы. Возможно вмешательство подходящих терапевтических агентов, если равновесие иммунной системы нарушено," говорит Шмитц.