В исследовании, опубликованном в Раковой клетке, исследователи в Институте Фрэнсиса Крика, Королевском колледже в Лондоне и Онкологическом институте Barts обнаружили, что острая миелоидная лейкемия (AML) – наиболее распространенные острые взрослые воздействия лейкемии – заставляют костный мозг ‘пропускать’ кровь, препятствуя тому, чтобы химиотерапия была поставлена правильно. Наркотики, которые полностью изменили негерметичность костного мозга, повысили эффект химиотерапии у мышей и человеческой ткани, предоставив возможную новую комбинированную терапию пациентам AML.
«Мы нашли, что рак нанес ущерб стенкам кровеносных сосудов, ответственных за поставку кислорода, питательных веществ и химиотерапии. Когда мы использовали наркотики, чтобы остановить утечки у мышей, мы смогли уничтожить рак, используя обычную химиотерапию», говорит Диана Пэссаро, первый автор статьи и исследователь в Институте Фрэнсиса Крика.Поскольку наркотики уже находятся в клинических испытаниях за другие условия, надеются, что им можно было дать добро на пациентов AML в будущем.AML относительно редок – приблизительно 2 600 людям диагностируют в Великобритании каждый год – но поскольку это, главным образом, затрагивает людей старше 65, распространенность, вероятно, увеличится со стареющим населением.
Это – особенно агрессивный рак с меньше чем четвертью пациентов, живущих в течение пяти лет после диагноза.* Сопротивление химиотерапии и повторение – основная проблема в лечении заболевания.Чтобы учиться, как AML затрагивает костный мозг, команда ввела мышей с костным мозгом от пациентов AML.
Позже, они сравнили костный мозг со здоровыми мышами, используя технику, названную прижизненной микроскопией, которая позволяет Вам видеть биологические процессы у живых животных. Они нашли, что предварительно загруженные флуоресцентные краски просочились из кровеносных сосудов костного мозга у мышей AML, но не здоровых мышей.Затем, команда пыталась понять то, что заставило костный мозг у мышей AML становиться прохудившимся, изучив молекулярные изменения в клетках, выравнивающих кровеносные сосуды. Они нашли, что оголодали кислородом по сравнению со здоровыми мышами, вероятно потому что клетки AML израсходовали много кислорода в окружающей ткани.
В ответ на сокращение кислорода было увеличение производства азотной окиси (NO) – молекула, которая обычно предупреждает тело об областях низкого кислорода.Как НЕ миорелаксант, команда подозревала, что она могла бы вызывать негерметичность костного мозга, ослабляя трудные швы между клетками, позволяя крови убежать через промежутки. Останавливая выработку НИКАКИХ наркотиков использования, команды смогли восстановить кровеносные сосуды костного мозга у мышей AML, препятствуя тому, чтобы кровь просочилась.
Мыши, учитывая НИКАКИЕ блокаторы в сочетании с химиотерапией имели намного более медленное развитие лейкемии и остались в освобождении намного дольше, чем мыши, данные одну только химиотерапию.«Когда суда прохудившиеся, кровоток костного мозга становится неправильным, и лейкозные клетки могут легко найти, что места скрывают и избегают наркотиков химиотерапии», говорит Диана. «Прохудившиеся суда также предотвращают кислородные части достижения костного мозга, который не способствует большему количеству НИКАКОГО производства и негерметичности».
«Восстанавливая нормальный кровоток без блокаторов, мы гарантируем, что химиотерапия на самом деле достигает лейкозных клеток, так, чтобы терапия работала правильно».В дополнение к обеспечению, чтобы наркотики химиотерапии достигли своих целей, команда также нашла, что НИКАКИЕ блокаторы не повысили количество стволовых клеток в костном мозге. Это может также улучшить способы лечения, помогая здоровым клеткам вытеснить раковые клетки.Команда также нашла, что у биопсий костного мозга от пациентов AML не было выше уровней, чем те от здоровых дарителей, и отказ не снизить уровни был связан с неудачей химиотерапии.
«Наши результаты предполагают, что могло бы быть возможно предсказать, как хорошо люди с AML ответят на химиотерапию», говорит Доминик Бонне, ведущий автор бумаги и Лидер Группы в Институте Фрэнсиса Крика.«Мы раскрыли биологический маркер для этого типа лейкемии, а также возможной цели препарата.
Следующий шаг будет клиническими испытаниями, чтобы видеть, не могут ли НИКАКИЕ блокаторы помочь пациентам AML так, как наши преклинические эксперименты предлагают».