«ILCs не очень изобилуют телом, но, когда активировано, они прячут большие суммы свободных факторов», говорит Джендус, следователь в Ветви Людвига Лаузанне. «Таким образом они могут продиктовать, будет ли ответ проподстрекательским или противовоспалительным» – стимулирует ли он свободное нападение или подавляет его.Эти недавно обнаруженные клетки прибывают в три аромата – ILC1, 2 и 3 – и, как показывали, играли роль в воспламенении и аутоиммунных болезнях. Их роль в раке, однако, осталась неясной.
Чтобы обратиться к тому вопросу, Jandus и ее коллеги начали с наблюдения, что один подтип клеток, ILC2s, неправильно изобилует и гиперактивирован пациентами, диагностированными острую promyelocytic лейкемию (APL). Поскольку этот конкретный рак крови можно лечить и вылечить, исследователи могли исследовать иммунологию ILC2 в пациентах, когда у них был активный язык АПЛ, и сравните его с тем из пациентов в освобождении.«Наши исследования предполагают, что в пациентах с этой лейкемией, ILC2s в начале новой иммунодепрессивной оси, та, которая, вероятно, будет активна в других типах рака также», говорит Джендус.
ILC2s отвечают на определенные метаболиты, в особенности одно известное как простагландин D2 (PGD2), и к белку по имени B7H6, который выражен на поверхности других клеток. Jandus и ее коллеги нашли, что клетки языка АПЛ прячут большие количества PGD2 и выражают высокий уровень B7H6 на их поверхности. Обе из этих молекул связывают с рецепторами на ILC2s, активируя их и побуждая их спрятать свободный фактор, известный как интерлейкин 13 (IL-13).
IL-13, спрятавший ILC2s, в свою очередь, включает и расширяет население monocytic миелоидно полученные иммуноциты (M-MDSCs), которые являются мощными подавителями иммунных реакций. Активация M-MDSCs существенно запрещает камеры убийцы иммунной системы Т, которые иначе напали бы на лейкемические клетки.Исследователи проверили эти результаты в модели мыши языка АПЛ и установили, что мыши с языком АПЛ, как пациенты, показали неправильную активацию ILC2s и M-MDSCs.Наиболее значительно, исчерпывая ILC2s у мышей или блокирования деятельности IL-13, PGD2 или рецептор B7H6 восстановили противораковую неприкосновенность и расширили выживание лейкемических мышей.
«Мы также нашли, что эта иммунодепрессивная ось может работать в других типах рака, в особенности рака простаты», говорит Джендус.Она и ее коллеги показывают, что секреция PGD2 поднята в клеточных линиях рака простаты.
Уровни ILC2 аномально высоки в пациентах с раком и увеличении с продвигающейся болезнью, сопровождаемой увеличенными уровнями MDSCs. Это предполагает, что иммунодепрессивная ось, которой управляет ILC2s, могла бы быть наводимой при другом меньшем количестве излечимых случаев рака.В частности, антитела против IL-13 и ингибиторов PGD2 уже находятся в клиническом использовании для других болезней, в то время как антитела, которые вмешиваются в закрепление B7H6 с его рецептором, находятся в клиническом развитии.
Если иммунодепрессивная ось, обнаруженная в этом исследовании, как находят, находится в игре при меньшем количестве излечимых случаев рака, его разрушение могло быть с готовностью оценено в клинических испытаниях как дополнение к иммунотерапиям.Джендус и ее коллеги теперь продвигаются вперед в их экспертизе ILCs при раке. «Мы полагаем, что некоторый ILCs, как ILC2s, мог бы подавить иммунные реакции, в то время как другие могли бы стимулировать их», говорит Джендус. «Это – то, что мы исследуем в других типах опухолей теперь».