С момента их разработки в 1950-х годах антипсихотические препараты широко использовались для лечения психозов и психоневрологических расстройств, таких как шизофрения. Изнурительный побочный эффект этих препаратов, называемый паркинсонизмом, ограничивает их эффективность.
Ученые из Калифорнийского университета в Ирвине под руководством Эмилианы Боррелли и его коллег обнаружили ключевой клеточный механизм, лежащий в основе паркинсонизма, вызванного нейролептиками, который включает непроизвольные движения, тремор и другие тяжелые физические состояния. Эти исследования представляют доказательства, которые будут стимулировать целенаправленный подход к разработке новых нейролептиков без побочных эффектов.
В журнале Neuron исследователи сообщают, что побочные эффекты нейролептиков связаны с блокадой дофаминового рецептора D2 в специализированном типе нейронов полосатого тела, называемом интернейронами. Блокада рецептора D2 в этих нейронах увеличивает передачу сигналов нейромедиатора (ацетилхолина) выше порогового значения на соседние нейроны, что приводит к моторным нарушениям у грызунов (каталепсия) и у людей (паркинсонизм). Каталепсия характеризуется выраженной мышечной ригидностью и устойчивостью позы независимо от внешних раздражителей. Действительно, в исследованиях на мышах команда Боррелли обнаружила, что удаление рецепторов D2 в нервных клетках (холинергических интернейронах) не приводит к каталепсии у мышей после лечения антипсихотиками.
Боррелли сказал, что это исследование имеет двоякое значение. Он проясняет долгожданный механизм, который позволяет объяснить побочные моторные эффекты антипсихотических препаратов и поможет в разработке будущих лекарств, лишенных неприятных побочных эффектов. Он также генерирует важную информацию для комбинированной терапии (с использованием препаратов, которые блокируют D2, а также рецепторы ацетилхолина), которую следует использовать для улучшения жизни людей, получающих лечение от изнурительных психических расстройств.