«У нас была гипотеза о том, как это лечение будет сотрудничать, и когда мы сделали биопсии опухолей пациентов, мы нашли, что они сотрудничали просто способом, которым мы думали, что они будут», говорит ведущий автор Антони Рибас, директор Программы Иммунологии в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе Джонссон Всесторонний Онкологический центр.Pembrolizumab находится в классе наркотиков, названных ингибиторами контрольно-пропускного пункта.
Они разработаны, чтобы обойти один из способов, которыми рак защищает себя от иммунной системы: опухоли могут активировать естественный защитный ответ тела от аутоиммунитета, названного контрольно-пропускным пунктом, и таким образом мешать цитостатическим клеткам T. Наркотики работают, беря тормоза от контрольно-пропускного пункта и позволяя T клеткам нападать на опухоль.«Некоторые люди помещают опухоли в категории любого ‘горячего’ и ‘холодно’», объясняет Рибас. «У горячих опухолей, также названных воспаленными опухолями, есть много иммуноцитов в и вокруг них, но холодные опухоли не делают». Наркотики как pembrolizumab повышают ответ в опухолях, где иммуноциты присутствуют, но не работают в опухолях, где нет никакой иммунной реакции на повышение.
Это – то, где T-VEC входит. T-VEC, также названный talimogene laherparepvec, является человеческим вирусом герпеса простого, который генетически спроектирован, чтобы принести клетки T в опухоль и вызвать ответ антиопухоли.
Это одобрено FDA для лечения опухолей меланомы в коже и лимфатических узлах. Вводя T-VEC в опухоли пациентов, даже те, которые были расположены глубже в теле, исследователи, смогли преобразовать холодные опухоли в горячие, которые в свою очередь позволили pembrolizumab поставлять выгодное улучшение.Многоцентровое исследование фазы 1b включало 21 пациента на трех континентах, у всех из которых была метастатическая меланома.
Исследователи сообщают, что у 62% был полный ответ на сочетание лекарств, означая, что их опухоли уменьшились в размере. У одной трети был полный ответ, означая, что их опухоли были необнаружимы. Эти ответы намного выше, чем, что ожидалось бы с одним только любым лечением – обычно приблизительно 35%-40%Побочные эффекты в исследовании были не хуже, чем, что наблюдается, когда любой препарат используется самостоятельно, и включенные холода усталости и лихорадка.
У трех пациентов были более серьезные аутоиммунные побочные эффекты, за которыми иногда присматривают pembrolizumab лечение.В начале испытания пациентам дали две инъекции T-VEC в их опухоли на расстоянии в три недели. Начиная в шесть недель, они начали получать pembrolizumab каждые две недели, в то же время, что и дополнительные инъекции T-VEC.Когда исследователи взяли биопсии опухолей пациентов во время испытания, они подтвердили, что их гипотеза о том, как опухоли ответят, была правильна.
В шесть недель после двух лечения с T-VEC, но прежде чем был начат препарат контрольно-пропускного пункта, большинство опухолей было пропитано с клетками T. В 30 недель клетки T остались в области, но большинство опухолевых клеток закончилось.Следователи уже начали принимать на работу на ohase III испытаний, которые будут включать 660 пациентов больше чем в 100 учреждений вокруг слова.
Это рандомизировало, контролируемое исследование сравнит pembrolizumab плюс T-VEC с pembrolizumab плюс введенное плацебо в пациентах, которые ранее не прошли ни одно лечение.