Системный склероз – это аутоиммунное заболевание, связанное с воспалением и фиброзом или рубцеванием, которое поражает органы, включая кожу, сердце, почки и легкие.
Эта форма склеродермии, это уплотнение и утолщение кожи, является прогрессирующим сиротским заболеванием, которое поражает примерно 80000 американцев и не имеет четкого патогенеза или варианта лечения, одобренного Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, в результате чего у части больных образуются настолько серьезные рубцы, что им нужен орган. трансплантаты.
По словам Динеша Кханна, М.B.B.S, M.S.c, директор программы Michigan Medicine’s Scleroderma Programme.
"Вот почему я решил определить биомаркеры, которые помогают идентифицировать пациентов с повышенным риском этого прогрессирующего заболевания. Открытие жизненно важно для успешной клинической разработки нового лечения," он говорит.
Кханна наладила сотрудничество с Тиру Рамалингамом, М.B.B.S, Ph.D., ученый Genentech, специализирующийся на биомаркерах, связанных с фиброзом. Вместе, используя клинический опыт Ханны и обширную базу данных в Мичиганском университете и лаборатории Рамалингама, пара исследовала потенциальную связь между аутоантителами, активацией миелоидных клеток и прогрессированием фиброза легких у пациентов с системным склерозом и ассоциированным заболеванием легких (Ssc-ILD), обнаружив эти отдельные факторы действительно взаимодействуют друг с другом, чтобы способствовать развитию фиброза легких.
Исследование, опубликованное в Cell Reports Medicine, показало, что белок, остеопонтин, может вызывать рубцевание легких. Вывод был сделан путем оценки трех групп пациентов с системным склерозом и их иммунной системы.
"Склеродермия – это аутоиммунное заболевание, что означает, что иммунная система хронически запускается организмом," Ханна объясняет. "Иммунная система считает, что микроб приходит извне, и атакует белки, называемые аутоантигенами, что часто встречается у людей с аутоиммунными заболеваниями. Это взаимодействие создает иммунный комплекс."
Эти иммунные комплексы являются активаторами макрофагов, клеток иммунной системы, которым поручено бороться с "нарушитель."
"Когда макрофаг активируется иммунными комплексами, мы обнаружили, что он секретирует большое количество белка под названием остеопонтин, который ранее участвовал в фиброзе," Рамалингам говорит. "Высокие уровни этого белка были подтверждены путем создания культуры in vitro, то есть вне организма, для имитации иммунного комплекса, иммобилизованного в ткани легких пациента SSc-ILD."
Согласно исследованию, уровни остеопонтина в определенный момент времени были прогностическими для будущего ухудшения функции легких.
В исследовании Ханны и Рамалингама также было выявлено, как количество остеопонтина, циркулирующего у пациентов с СС-ВЗЛ, усиливается определенными клетками, в том числе аутокринным колониестимулирующим фактором моноцитов и интерлейкином-6, белком, который помогает регулировать иммунную систему.
Нацеливание интерлейкина-6 на снижение уровня остеопонтина
Это исследование дополняет еще одно из недавних исследований Ханна, опубликованное в The Lancet Respiratory Medicine, которое показывает потенциал тоцилизумаба, рецептора анти-интерлейкина-6 и иммунодепрессанта, часто используемого для лечения ревматоидного артрита, в качестве цели для снижения уровня остеопонтина у пациентов с системный склероз.
Согласно исследованию, рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3, охватывающее 20 стран и 75 центров, показало, что тоцилизумаб приводит к снижению остеопонтина, подтверждая связь между этим провоспалительным белком и интерлейкином-6.
162 мг тоцилизумаба или плацебо вводили в виде инъекций еженедельно в течение 48 недель.
"В совокупности эти данные предполагают правдоподобную связь между аутоантителами и прогрессированием фиброза легких. Остеопонтин может стать многообещающим биомаркером и потенциальной мишенью для будущих методов лечения пациентов с SSc-ILD," Ханна говорит. "Если бы вы спросили нашу команду, от какого заболевания мы хотели бы лечиться, мы бы сказали, что склеродермия. Этот ответ остается неизменным и на протяжении последних 15 лет. Вы смотрите, как пациенты умирают медленной смертью, и это разрушительно. Мы приняли вызов – попытаться помочь пациентам как можно лучше, продолжив поиск лечения или излечения."