Удаляя эту болтовню, исследователи частично восстановили нормальную функцию белка. Результаты предполагают, что методы лечения могли однажды рассматривать первопричину муковисцедоза, не только признаки.«Белки и взаимодействия, которые мы определили действительно, заправляют трубопровод для новых целей препарата лечить муковисцедоз», сказал Казимир Бэмбергер, научный сотрудник в лаборатории профессора TSRI Джона Р. Йетса и co-first автора нового исследования с Научным сотрудником TSRI Сандрой Пэнкоу.Новое исследование было опубликовано 30 ноября 2015, онлайн перед печатью журналом Nature.
Первопричина муковисцедозаЛюди с муковисцедозом страдают от непроходящих инфекций и накопления слизи в легких. В то время как есть лечение, чтобы иметь дело с признаками – такими как антибиотики для инфекций – нет никаких методов лечения, которые полностью восстанавливают функцию легкого.Bamberger, Pankow и их коллеги верят лучшему пониманию белка, названного муковисцедозом, трансмембранный регулятор проводимости (CFTR) мог быть ключом к развитию нового лечения.
У большинства пациентов с муковисцедозом есть мутация, названная Δ F508, в гене, который кодирует CFTR, мешая CFTR свернуться правильно и быть обработанным правильно в клетках.Интересно, предыдущие исследования показали, что мутант CFTR возвращает нормальные функции при низких температурах.
«Замораживание людей не является практическим лечением, конечно, но это показало нам мутанта, CFTR может быть функциональным», сказал Пэнкоу. «Таким образом, идея позади нашего нового исследования состояла в том, чтобы найти новых кандидатов препарата, которые могли подражать тому, что мы видим при низких температурах».Нахождение целей препарата
В новом исследовании исследователи проанализировали образцы клетки с инструментом под названием Идентификационная Технология Белка Co-очищения (CoPIT), новый метод, который они разработали, чтобы определить белки и проанализировать данные. С CoPIT они определили почти каждый белок, CFTR взаимодействовал с – даже отслеживание вторичных и третичных взаимодействий белка.Результаты были удивительны.
В то время как считалось, что большинство белков мутанта просто испытывает недостаток в одном или двух решающих взаимодействиях? Мутант F508 CFTR приобрел совершенно новую «определенную для болезни» сеть взаимодействия.
«Триста белков изменили свой уровень взаимодействия, и еще 200 белков взаимодействовали с видоизмененным CFTR», сказал Пэнкоу. «Это похоже на неправильных людей, говорят с видоизмененным CFTR все время».Исследователи сузили эти взаимодействия белка мутанта ко всего восьми ключевым подрывным белкам.
Команда тогда использовала подход подавления активности гена, чтобы удалить или «снести» те белки и заблокировать взаимодействие этих белков с? F508 CFTR. Они нашли это без дополнительных взаимодействий? F508 CFTR частично возвратился к нормальной функции.
Пэнкоу и Бамбергер сказали, что следующий шаг в этом исследовании должен искать маленьких кандидатов препарата молекулы, которые могли быть нацелены на эти подрывные белки. Исследователи также выпустили свои сырые данные CoPIT публично, таким образом, другие ученые могут исследовать клинические последствия взаимодействий CFTR.