Международная группа ученых из Японии, Швейцарии и США подтвердила, что сочетание химиотерапии и иммунотерапии при лечении рака повышает способность иммунной системы находить и уничтожать раковые клетки, даже когда связанные с раком белки, на которые нацелена иммунная система, скрыты. за мембраной раковой клетки. В исследовании, опубликованном в Cancer Research Noguchi et al., ученые показывают, что антитела, успешно применяемые при лечении определенных типов рака, могут эффективно достигать неуловимых внутриклеточных целей, задерживая рост опухоли и продлевая выживаемость в сочетании с химиотерапией.
"Исследование обеспечивает доказательство принципа действия новой мощной стратегии, которая может значительно расширить арсенал потенциальных мишеней для разработки лекарств от рака и которая может быть широко применима ко многим различным типам рака," сказал Хироёси Нисикава, М.D., Ph.D., финансируемый Институтом исследования рака (CRI) доцент кафедры экспериментальной иммунологии Исследовательского центра передовых иммунологии Университета Осаки и старший автор статьи.
Внедрение антител против рака представляет собой один из самых больших успехов в лечении рака за последние 20 лет. Эти методы лечения работают путем нацеливания на маркеры на поверхности раковых клеток и включают блокбастер-терапию Герцептин, который нацелен на маркер HER2 / neu на клетки рака молочной железы, и Ритуксан, который нацелен на маркер CD20 на В-клеточную лимфому.
Однако большинство маркеров, которые могут отличить раковые клетки от нормальных, находятся исключительно внутри раковых клеток, где антитела обычно не могут получить к ним доступ. "Методы лечения, которые могут успешно воздействовать на раковые антигены, обнаруженные в раковых клетках, могут бороться с раком, не вызывая нежелательных побочных эффектов из-за побочного повреждения здоровых клеток," сказал со-ведущий автор исследования Герд Риттер, Ph.D., заместитель директора нью-йоркского отделения Института исследования рака Людвига (LICR) и ведущий член CRI / LICR Cancer Vaccine Collaborative, который также поддержал исследование.
Чтобы оценить, может ли лечение антителами против внутриклеточного антигена быть успешным, исследователи использовали антитело против прототипного ракового антигена NY-ESO-1 и протестировали его на модели рака толстой кишки, сконструированной для экспрессии NY-ESO-1 в его раковых клетках. Само по себе антитело не имело эффекта против рака. Однако, используя химиотерапию для высвобождения NY-ESO-1 из раковых клеток до введения антитела, они смогли значительно замедлить прогрессирование рака и продлить выживаемость. Затем исследователи протестировали эту стратегию на другой модели рака с использованием другого типа химиотерапии и показали аналогичные результаты, демонстрируя, что этот подход может быть применим к различным типам опухолей с использованием различных стандартных химиотерапевтических методов.
Наблюдая за иммунным ответом на эти методы лечения, исследователи обнаружили, что противоопухолевый эффект комбинации зависит от CD8 +, или киллерных Т-клеток. Вместо того, чтобы напрямую убивать раковые клетки, антитело работало, связываясь с антигеном NY-ESO-1 и облегчая его презентацию CD8 + Т-клеткам, которые затем оказывали противоопухолевое действие. Эти результаты не только влияют на то, как ученые понимают механизмы современных методов лечения рака антителами, но также проливают свет на фундаментальный вопрос клинической иммунологии рака, который спрашивает, как у людей развиваются спонтанные антитела и / или CD8 + Т-клеточные ответы против NY- ESO-1.
"Эти исследования также демонстрируют растущую тенденцию в лечении иммунотерапией, а именно использование химиотерапии и других стандартных методов лечения для повышения противоопухолевого иммунитета," заявил Хироши Шику, M.D., председатель и профессор кафедры медицинской онкологии и иммунологии Высшей школы медицины Университета Мие, Япония, и ведущий исследователь исследования. До недавнего времени считалось, что эти методы лечения служат для равномерного ослабления иммунной системы и, следовательно, ограничивают потенциальную эффективность иммунотерапевтических методов, используемых в тандеме или последовательно. Однако все больше литературы предполагает, что определенные цитотоксические или "убийство клеток," такие методы лечения, как химиотерапия и лучевая терапия, используемые стратегически, могут сочетаться с иммунотерапией для усиления или расширения противоопухолевого иммунного ответа.
Основываясь на успехе своих доклинических исследований, исследователи стремятся применить этот подход к клиническим испытаниям. Такое испытание свяжет то, что иммунологи называют пассивной иммунотерапией и активной иммунотерапией.
"Это пассивно, потому что мы используем антитела, произведенные вне тела – организму не нужно делать работу, чтобы производить эти антитела; но он также активен, потому что эти антитела затем мобилизуют иммунную систему, чтобы начать активно производить сильнодействующие клетки и эндогенные молекулы, такие как цитокины и комплемент, чтобы атаковать опухоль. Это мощная стратегия, которая впервые использует весь терапевтический потенциал антител как медиаторов устранения опухоли," Риттер сказал.