Согласно результатам исследования, проведенного учеными из Университета Джонса Хопкинса, пациенты с раком простаты, опухоли которых содержат укороченный белок под названием AR-V7, который может быть обнаружен в крови, с меньшей вероятностью будут реагировать на два широко используемых лекарства от метастатического рака простаты. Онкологический центр Киммела. Если крупномасштабные исследования подтвердят результаты, исследователи говорят, что мужчинам с обнаруживаемым уровнем AR-V7 в крови следует избегать этих двух препаратов и вместо этого принимать другие лекарства для лечения рака простаты. Отчет о работе описан онлайн, сентябрь. 3 в Медицинском журнале Новой Англии.
В исследовании оценивались две группы из 31 мужчины с распространившимся раком простаты, у которых уровень простатспецифического антигена (ПСА) в крови все еще повышался, несмотря на низкий уровень тестостерона. Исследователи давали каждому человеку либо энзалутамид (Xtandi), либо абиратерон (Zytiga) и отслеживали, продолжает ли их уровень ПСА повышаться, что указывало на то, что препараты не действовали. В группе энзалутамида ни один из 12 пациентов, чьи образцы крови дали положительный результат на AR-V7, не ответил на препарат, по сравнению с 10 респондентами среди 19 мужчин, у которых не было обнаружено AR-V7. В группе абиратерона ни один из шести AR-V7-позитивных пациентов не ответил, по сравнению с 17 респондентами среди 25 пациентов, у которых отсутствовал AR-V7.
«Энзалутамид и абиратерон очень успешно продлили жизнь примерно 80% пациентов с метастатическим раком простаты», – говорит Эммануэль Антонаракис, M.D., доцент кафедры онкологии Джона Хопкинса, но у оставшихся 20 процентов пациентов препараты не действуют.
"До сих пор мы не могли предсказать, какие пациенты не ответят на эти методы лечения. Если наши результаты подтвердятся другими исследователями, анализ крови может использовать AR-V7 в качестве биомаркера для прогнозирования устойчивости к энзалутамиду и абиратерону и позволит нам быстрее направлять пациентов с положительным результатом на AR-V7 на другие виды терапии, экономя время и деньги. избегая бесполезной терапии," говорит Антонаракис.
Рак простаты развивается за счет мужских половых гормонов (или "андрогены"), включая тестостерон. Белки-мишени энзалутамида и абиратерона, называемые рецепторами андрогенов, блокируют способность рецепторов активировать клетки рака простаты. AR-V7 – это укороченная форма рецептора андрогенов, в которой отсутствует место связывания, на которое нацелены энзалутамид и абиратерон. Не имея места связывания для двух препаратов, AR-V7 может свободно манипулировать генетическим материалом клеток рака простаты, что заставляет раковые клетки расти и распространяться.
Антонаракис и его коллега Цзюнь Луо, доктор философии.D., кто впервые идентифицировал AR-V7 в 2008 году, также отслеживал выживаемость пациентов без прогрессирования (продолжительность жизни пациента с заболеванием, но не ухудшалась) и общую выживаемость. Они обнаружили, что у мужчин, получавших энзалутамид, выживаемость без прогрессирования составила 2.1 месяц у AR-V7-позитивных пациентов и 6.1 месяц у AR-V7-отрицательных пациентов, в то время как общая выживаемость составила 5.5 месяцев для AR-V7-положительных мужчин и до 9 месяцев для AR-V7-отрицательных мужчин. Аналогичным образом, у мужчин, получавших абиратерон, выживаемость без прогрессирования составила 2.3 месяца для AR-V7-положительных пациентов и до 6 месяцев для AR-V7-отрицательных пациентов, в то время как общая выживаемость составила 10.6 месяцев у AR-V7-позитивных мужчин и до 12 месяцев у AR-V7-негативных мужчин. Исследователи предупреждают, что большинство изучаемых пациентов имели запущенное заболевание и получали несколько предшествующих терапий, поэтому их результаты не могут быть распространены на всех мужчин с раком простаты.
"Пациенты, образцы крови которых содержали AR-V7, не получали никакой пользы ни от энзалутамида, ни от абиратерона," говорит Антонаракис. Он добавляет, что укороченный белок AR-V7 может появиться в образцах крови пациентов в самом начале терапии или приобретен позже, после начала терапии. Он говорит, "Этот тест можно использовать до начала терапии энзалутамидом или абиратероном, и если тест показывает присутствие AR-V7, пациенты могут выбрать другую терапию. Его также можно использовать для наблюдения за пациентами, получающими энзалутамид или абиратерон по поводу AR-V7, что указывает на то, что эти препараты могут не работать намного дольше."