Эти двойные результаты, представленные исследователями Georgetown University Medical Center (GUMC) на Международной конференции Ассоциации болезни Альцгеймера в Лондоне, отмечают в первый раз, когда рецепторы, discoindin рецепторы области (DDRs), как понимали, играли роль в болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера. (Они, прежде всего, известны как потенциальные цели против рака.)«Активация этих клеточных рецепторов, кажется, препятствует тому, чтобы клетки головного мозга вычистили мусор – токсичное наращивание белков, таких как альфа-synuclein, tau и крахмалистый, распространенный в нейродегенеративных заболеваниях», говорят ведущий автор исследования, невропатолог Чарбель Мусса, MBBS, доктор философии, директор Лаборатории Джорджтауна для Деменции и Паркинсонизма, и директор по научному и клиническому исследованию Переводной Программы Нейротерапии GUMC.Когда DDRs сверхвыражены, их действия становятся разрушительными. Одна причина может состоять в том, что DDRs – ферменты белка, известные как киназы тирозина, которые действуют как на и от выключателей клетки самоочищающийся процесс, известный как аутофагия. Избыточная активация DDRs может выключить аутофагию, приводящую к наращиванию токсичных белков в клетках головного мозга и возможно расстройстве гематоэнцефалического барьера, распространенного в нейродегенеративных заболеваниях, говорит он.
Запрещение DDRs с ингибитором киназы тирозина, кажется, изолирует мозг через ремонт гематоэнцефалического барьера, который предотвращает вредные иммуноциты, которые циркулируют в теле от вхождения в мозг, где они могут без разбора напасть и убить здоровые и больные нейроны, как те, которые были неспособны выполнить аутофагию, чтобы «вынуть их мусор», говорит Мусса.«Мы изучили экспериментальный ингибитор киназы тирозина, который входит в мозг и запрещает DDRs», объясняет Мусса, адъюнкт-профессор невралгии. «Запрещение этих рецепторов с низкой дозой агента, LCB-03-110, или сокращение выражения DDRs в нескольких моделях болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера, позволяет нервным клеткам включать аутофагию, чтобы очистить токсичные белки и помочь мозгу, изолированному самому от распространения клеток воспаления. Это привело к познавательному улучшению наших моделей животных».Мусса нашел других агентов, которые нацелены на процесс аутофагии.
Один такой агент nilotinib (Tasigna® Novartis), используемый, чтобы лечить лейкемию, изучается в пациентах с болезнью Паркинсона и болезнью Альцгеймера.Сотрудники исследования включают, из лаборатории Муссы Michaeline Hebron, MS, Моники Джейвиднии, и Ирины Лонской, доктора философии, постдокторского исследователя.Джорджтаун подал заявку на патент, связанную с использованием определенных ингибиторов DDR для лечения нейродегенеративных заболеваний. Мусса – названный изобретатель защищенной интеллектуальной собственности.
Кроме того, Джорджтаун имеет выпущенный американский патент на связанной технологии для использования nilotinib для лечения определенных нейродегенеративных заболеваний и имеет другие надвигающиеся заявки на патент в американской и иностранной юрисдикции. Мусса – также названный изобретатель на этой связанной интеллектуальной собственности, которую университет лицензировал для компании для дальнейшего развития и коммерциализации.