Группа исследователей из Медицинского факультета Университета Эмори изучила роль адипонектина и лептина в канцерогенезе, связанном с ожирением. Их результаты, опубликованные в ноябрьском выпуске Hepatology, предполагают, что белковый гормон адипонектин обладает потенциалом для ингибирования онкогенного действия лептина, а именно при гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК), и может предложить многообещающее лечение этого заболевания.
Ожирение растет и связано с повышенным риском и прогрессированием ряда видов рака, включая рак толстой кишки, простаты, груди и печени. Всемирная организация здравоохранения объявила ожирение одной из величайших проблем общественного здравоохранения 21 века и прогнозирует, что к 2015 году более 700 миллионов взрослых будут страдать ожирением. В U.S., Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) оценивают примерно 72.5 миллионов взрослых считаются страдающими ожирением, имея индекс массы тела (ИМТ) более 30.
У людей с ожирением более высокие уровни циркулирующего лептина, белкового гормона, контролирующего аппетит, но более низкие концентрации адипонектина, который регулирует уровень глюкозы и расщепление жирных кислот. Понимая, что эти гормоны играют роль в развитии рака, связанного с ожирением, и у огромного числа людей, находящихся в группе риска, Нирадж К. Саксена, доктор философии.D. и его коллеги исследовали защитный эффект адипонектина и его влияние на лептин при ГЦК.
"Наше исследование представляет важные клинические последствия, поскольку у ГЦК есть самый высокий повышенный риск, связанный с ожирением, по сравнению с другими видами рака, такими как рак простаты, почек, толстой кишки и желудка," прокомментировал доктор. Саксена. Используя человеческие клеточные линии, мышиные модели ГЦК и тканевые микроматрицы, исследователи определили антагонистическую роль адипонектина на канцерогенное действие лептина.
Авторы обнаружили, что лечение адипонектином подавляло индуцированную лептином пролиферацию, инвазию и миграцию клеток HCC. Лечение адипонектином также замедляло индуцированный лептином рост опухоли ГЦК in vivo. Дальнейший анализ показал, что экспрессия лептина положительно коррелировала с пролиферацией ГЦК и неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ). Экспрессия адипонектина имела обратную корреляцию с размером опухоли и прямую корреляцию с выживаемостью без признаков заболевания в образцах опухолей человека с ГЦК.
"Взятые вместе, наши результаты позволяют предположить привлекательную молекулярную стратегию использования аналогов адипонектина для потенциальной терапии метастатического ГЦК," заключил д-р. Саксена. "При преобладании ожирения в U.S., наше исследование может значительно улучшить общую выживаемость огромного числа пациентов с ожирением и раком печени, используя адипонектин для подавления роста, инвазии и миграции клеток HCC."