Центральным признаком диабета 2 типа является неспособность клеток организма реагировать на инсулин, гормон, поддерживающий нормальный уровень глюкозы в крови. Решающее значение для этого баланса имеет печень, которая и хранит, и производит глюкозу в зависимости от потребностей организма. Новое исследование, опубликованное в Cell Reports и проведенное исследователями из Массачусетской больницы общего профиля (MGH), показывает, что фермент, называемый киназой, регулируемой сывороткой и глюкокортикоидами (SGK), вызывает инсулинорезистентность в печени и, следовательно, может представлять собой многообещающую терапевтическую мишень для лечения типа 2. диабет.
"Мы решили изучить роль SGK в действии и метаболизме инсулина, потому что в данной области предполагалось, что поскольку он очень похож на другую активируемую инсулином киназу, называемую Akt, SGK будет делать то же самое, что и Akt," говорит старший автор Александр А. Сукас, MD, Ph.D., главный исследователь Центра геномной медицины и диабета MGH и адъюнкт-профессор медицины Гарвардской медицинской школы. "У нас была идея, основанная на некоторых ранних экспериментах, что он на самом деле может работать против Akt и что он может представлять способ нацеливания на инсулинорезистентность при диабете совершенно другим способом, способствуя метаболическому здоровью и чувствительности к инсулину."
Действительно, эксперименты команды показали, что когда мыши ели нездоровую диету, Sgk (мышиная версия SGK) препятствовал действию инсулина, подавляя полезные метаболические эффекты молекулы печени, называемой AMP-активированной протеинкиназой (AMPK). Блокирование активности Sgk ослабило работу AMPK, в результате чего печень стала более чувствительной к инсулину и при этом сжигала жир. "Таким образом, нацеливание на Sgk может быть способом нацеливать метаболические изменения при диабете 2 типа способом, который ранее не считался возможным," говорит Сукас.
Полученные данные показывают, что подавление активности SGK в печени может предотвратить инсулинорезистентность, типичную для диабета 2 типа. "По сути, блокирование SGK в печени восстанавливает более нормальное действие инсулина, помогая блокировать накопление жира в печени и увеличение веса, которые так часто сопровождают западную диету," объясняет Сукас. "Хотя мы не ожидали, что это даст людям возможность безнаказанно есть фаст-фуд, в сочетании с физическими упражнениями и попытками есть более здоровое питание подобное лечение может революционизировать то, как мы лечим диабет 2 типа."