Обе молекулы, известные как T23 и T8, запрещают функцию белка, названного фактором некроза опухоли (TNF), который вовлечен в воспламенение в болезнях, таких как ревматоидный артрит, болезнь Крона, псориаз, рассеянный склероз, и больше. Наркотики, которые запрещают функцию ФНО, считают самым эффективным способом бороться с такими болезнями. Однако не все пациенты отвечают на них, и их эффективность может смягчаться со временем.Чтобы помочь открытию лучших наркотиков ингибитора ФНО, Джорджия Мелэгрэки и коллеги из Греции и Кипра развивали новую компьютерную платформу показа препарата.
Платформа включает собственные молекулярные свойства, разделенные между ФНО и другим белком под названием RANKL, который также вовлечен в хронические воспалительные заболевания.Исследователи развивали платформу на основе комбинации современных вычислительных аппаратов. Платформа тогда использовалась, чтобы фактически показать почти 15 000 маленьких молекул с неизвестной деятельностью и предсказать их взаимодействия с ФНО и белками RANKL; определенно, как хорошо маленькие молекулы могли бы разрушить взаимодействия белка белка (PPIs), приводящий к trimerization и активации этих решающих белков. «Этот виртуальный эксперимент определил девять многообещающих молекул из тысяч кандидатов», говорит исследование co-corresponding автор Антрис Афэнтитис из NovaMechanics Ltd, Кипр.
Чтобы далее оценить их потенциал, ученые учились, как девять маленьких молекул взаимодействовали с ФНО и RANKL в реальных лабораторных экспериментах. Из этих девяти молекул T23 и T8 появились как особенно сильные ингибиторы ФНО.
Обе молекулы связывают с ФНО и RANKL, препятствуя тому, чтобы они взаимодействовали правильно с другими белками. Оба также показывают низкий потенциал для порождения токсичных побочных эффектов в людях.
С дальнейшим исследованием T23 и T8 могли быть «далее оптимизированы, чтобы развивать улучшенные лечения диапазона воспалительных, аутоиммунных болезней, и потери костной массы», говорит исследование co-corresponding автор Джордж Коллиас из Биомедицинского Научного Научно-исследовательского центра ‘Александр Флеминг’, Греция. Между тем новый виртуальный подход показа препарата мог позволить открытие других многообещающих ингибиторов ФНО и мог быть изменен, чтобы искать потенциальное лечение дополнительных болезней.