Заражение перенесенным москитом вирусом денге может быть легким, но это иногда приводит к шоку или смерти из-за прохудившихся кровеносных сосудов. Предшествующее исследование показало, что вирус денге (DENV) белок NS1, который спрятался зараженными клетками человека, является вероятным преступником позади таких утечек. Однако детали его механизма были неясны.
В предыдущем исследовании Дастин Глэснер и его коллеги в Калифорнийском университете, Беркли, использовали линии клетки человека, чтобы показать, что DENV NS1 может разрушить эндотелиальный подобный glycocalyx слой, защитный барьер, это выравнивает кровеносные сосуды. Другие недавние данные свидетельствуют, что DENV NS1 может также вызвать выпуск белков, названных подстрекательскими цитокинами от иммуноцитов, которые могли способствовать утечке кровеносного сосуда.Чтобы определить относительное воздействие этих двух механизмов, Glasner и коллеги выполнили несколько экспериментов.
Они выставили незараженные клетки человека, полученные из кровеносных сосудов в коже к DENV NS1, и нашли доказательства, предполагающие, что клетки не произвели подстрекательские цитокины в ответ. В другом эксперименте, блокируя деятельность подстрекательских цитокинов в присутствии DENV NS1 не предотвратил разрушение слоев клетки человека, подобных найденным в оболочке кровеносных сосудов.
Исследователи также показали, что DENV NS1 вызвал подобные уровни утечки кровеносного сосуда у нормальных мышей как у мышей, разведенных, чтобы запретить деятельность цитокина, предположив, что цитокины не были необходимы для этого эффекта. Однако в заключительном эксперименте, запрещая молекулы, вовлеченные в разрушение glycocalyx компонентов, предотвратил утечку кровеносного сосуда и у мышей и у клеток человека, выставленных DENV NS1.Эти результаты предполагают, что ответ на подстрекательские цитокины эндотелиальными клетками не требуется для NS1 вызвать утечку кровеносного сосуда. Вместо этого основной механизм, кажется, разрушение glycocalyx компонентов подкладочные кровеносные сосуды.
С дальнейшим исследованием, запрещая молекулы, вовлеченные в это разрушение, мог служить фондом нового потенциального лечения тяжелой болезни лихорадки.«После увлекательного открытия, что вирус денге белок NS1 может непосредственно вызвать сосудистую утечку, признак тяжелой болезни лихорадки, мы теперь преуспели в том, чтобы распутать механизмы ответственные, предлагающие новые цели препарата запрещения тяжелой лихорадки», говорит доктор Ева Харрис, главный следователь.