Препарат симепревир (торговое название: Олисио) доступен с мая 2014 года для лечения взрослых пациентов с хронической инфекцией гепатита С. В ходе ранней оценки преимуществ в соответствии с Законом о реформе рынка лекарственных препаратов (AMNOG) Немецкий институт качества и эффективности в здравоохранении (IQWiG) изучил, предлагает ли этот новый препарат дополнительные преимущества по сравнению с соответствующей терапией сравнения.
В досье производителя препарата содержатся указания и намеки на дополнительную пользу симепревира, когда пациенты, инфицированные вирусом гепатита С (ВГС) генотипа 1, не получали лечения до или у них возник рецидив после первоначально успешного лечения. Однако невозможно оценить степень дополнительной выгоды. IQWiG видит указание на значительную дополнительную пользу для взрослых с инфекцией ВГС генотипа 1, у которых предыдущее лечение не имело эффекта (пациенты, не ответившие на лечение). Не было поддающихся оценке данных для дальнейших терапевтических показаний, и, таким образом, дополнительная польза не доказана.
Различные типы вирусов вызывают воспаление
Вирусы гепатита С (HCV) атакуют печень и могут вызвать там воспаление. Если это становится хроническим, может развиться цирроз и прогрессивно ухудшаться функция печени. Кроме того, увеличивается риск рака печени (гепатоцеллюлярная карцинома, ГЦК). Симепревир нацелен на подавление размножения ВГС. Эксперты предполагают, что если вирусы не обнаруживаются в крови в течение длительного периода после лечения (устойчивый вирусологический ответ, УВО), риск вторичного заболевания снижается.
Существует шесть различных основных типов (генотипов) вируса гепатита С, которые подразделяются на более чем 60 подтипов. Эффективность разных препаратов не одинакова против всех вирусов. Генотип 1a чаще встречается в США, тогда как генотип 1b более распространен в Европе.
Сравнение с двойной терапией или тройной терапией
Симепревир назначается в дополнение к уже имеющимся на рынке препаратам пегинтерферон альфа и рибавирин; и в некоторых случаях его вводят в дополнение к софосбувиру и рибаварину. Согласно утверждению, продолжительность лечения различается для определенных групп пациентов.
В зависимости от характеристик пациента, вариантами терапии сравнения являются двойная терапия пегинтерфероном альфа (препарат, усиливающий иммунную систему) и рибавирином (виростатический препарат) и тройная терапия, при которой пегинтерферон альфа и рибавирин дополнительно сочетаются с ингибитором протеазы (боцепревиром). или телапревир).
Для взрослых с хронической инфекцией HCV генотипа 1 без цирроза печени Федеральный объединенный комитет (G-BA) определил как двойную терапию, так и тройную терапию в качестве подходящей терапии сравнения. В своем досье производитель разграничил три группы: пациенты, не получавшие лечения (ранее не получавшие лечения), пациенты с неудачным предварительным лечением (пациенты, не ответившие на лечение) и пациенты, у которых случился рецидив после изначально успешного лечения (пациенты с рецидивом).
Симепревир можно было сравнивать только с двойной терапией у не получавших лечения пациентов с циррозом печени, у пациентов с хронической инфекцией ВГС генотипа 1 и дополнительной инфекцией ВГС, а также у пациентов с хронической инфекцией ВГС генотипа 4.
Степень дополнительной пользы не может быть классифицирована на основе суррогатного результата заболеваемости
"Устойчивый вирусологический ответ (УВО)" сам по себе не является релевантным для пациента результатом и не может быть приравнен к "излечивать". И нет исследований, в которых УВО был бы подтвержден как суррогатный результат в соответствии с обычными критериями, используемыми IQWiG. Тем не менее, Институт принимает здесь УВО как суррогат снижения заболеваемости раком печени. Это связано с тем, что в настоящее время считается, что пациенты, у которых вирус гепатита С не обнаруживается в крови, имеют более низкий риск рака печени.
Однако неясно, сколько случаев рака печени можно предотвратить с помощью симепревира. Поэтому неясно, есть ли дополнительная выгода "незначительный", "значительный" или "крупный". Таким образом, согласно соответствующему правовому постановлению, дополнительная выгода "не поддающийся количественной оценке".
Указание на дополнительную пользу для взрослых без предварительного лечения
Данные трех исследований были доступны для не получавших лечения пациентов с инфекцией HCV генотипа 1 (с циррозом печени или без него) (PILLAR, QUEST-1 и QUEST-2). Все участники исследования получали симепревир или плацебо в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином (двойная терапия). Возраст, оценка фиброза и два молекулярно-биологических фактора (полиморфизм Q80K и варианты интерлейкина 28B) являются так называемыми модификаторами эффекта и повлияли на результаты исследования в отношении заболеваемости и побочных эффектов.
Что касается УВО, у симепревира есть преимущество: в зависимости от модификаторов эффекта для некоторых пациентов существует дополнительное преимущество (показание или подсказка), которое не поддается количественной оценке.
Симепревир предлагает преимущества в отношении других аспектов заболеваемости: у некоторых людей усталость и общее состояние здоровья улучшились в большей степени, чем в группе сравнения. У некоторых пациентов было меньше серьезных побочных эффектов. Не было различий между группами лечения в отношении смертности; и не было поддающихся оценке данных о качестве жизни. В целом, IQWiG определила дополнительное преимущество симепревира с вероятностью "индикация" или "намекать" для определенных пациентов. Во всех случаях степень не поддается количественной оценке. Дополнительное преимущество не доказано для пациентов с вариантом интерлейкина 28B (генотип IL28B CC).
Указание на дополнительную пользу для пациентов с рецидивом
Взрослые с инфекцией ВГС генотипа 1, у которых возник рецидив после первоначально успешного лечения (пациенты с рецидивом), участвовали в представленном исследовании (ОБЕЩАНИЕ). Они получали симепревир или плацебо в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином (двойная терапия).
Лечение симепревиром также имело преимущества у этих пациентов: было указание на то, что симепревир увеличивал вероятность отсутствия вируса после лечения (УВО). Однако оставалось неясным, как часто препарат действительно может предотвратить рак печени. Положительные результаты по дальнейшим исходам, таким как утомляемость, глобальное состояние здоровья и количество тяжелых побочных эффектов (e.грамм. расстройства желудочно-кишечного тракта и нервной системы) по-разному влияют на модификаторы эффекта: пол, генетический подтип вируса (генотип 1a или 1b), показатель фиброза и полиморфизм Q80K.
В целом также имеется указание на не поддающуюся количественной оценке дополнительную пользу лечения симепревиром для этой группы пациентов.
Значительные дополнительные преимущества для неответчиков
Производитель представил результаты исследования (ATTAIN), в котором симепревир сравнивался с телапревиром, у взрослых с хронической инфекцией ВГС генотипа 1 с безуспешной предшествующей терапией (не отвечающие на лечение). Каждый из двух препаратов использовался в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином (тройная терапия).
Не было различий между группами лечения в отношении смертности, вторичных заболеваний, утомляемости, депрессии и глобального состояния здоровья. Серьезные побочные эффекты и преждевременное прекращение лечения из-за побочных эффектов имели место в обеих группах. Однако оба препарата встречались реже в группе симепревира, включая анемию как серьезный побочный эффект. Кожные и желудочно-кишечные расстройства также встречались реже при приеме симепревира. В целом, положительный эффект может быть получен из положительных эффектов.
Нет достаточных данных для пациентов с коинфекцией ВИЧ и для генотипа 4
Производитель привел по одному исследованию для оценки дополнительных преимуществ симепревира у взрослых с инфекцией ВГС генотипа 1 и коинфекцией ВИЧ, а также у пациентов с инфекцией ВГС генотипа 4. Однако в досье отсутствовал систематический поиск и оценка имеющихся доказательств относительно терапии компаратором, поэтому представленные данные были непригодными. Следовательно, дополнительные преимущества симепревира для этих пациентов не доказаны.
G-BA определяет степень дополнительной выгоды
Оценка досье является частью общей процедуры ранней оценки преимуществ, контролируемой G-BA. После публикации досье производителя и оценки IQWiG G-BA проводит процедуру комментирования, которая может предоставить дополнительную информацию и привести к изменению оценки выгод. Затем G-BA принимает решение о степени дополнительной выгоды, завершая, таким образом, раннюю оценку пользы.
Обзор результатов оценки преимуществ IQWiG дается в резюме на немецком языке. Кроме того, на сайте gesundheitsinformation.de, опубликованная IQWiG, предоставляет легко понятную и краткую информацию на немецком языке о симепревире.
Веб-сайт G-BA содержит как общую информацию на английском языке об оценке преимуществ в соответствии с §35a Социального кодекса (SGB) V, так и конкретную информацию на немецком языке об оценке симепревира.