Это позволяет нервам функционировать.«Я описываю эти эндотелиальные клетки как ворота или дверь, которая управляет тем, что входит и из нерва; это – ворота между системным кровообращением и периферическими нервами», сказал Эробогэн Убогу, Доктор медицины, преподаватель невралгии в Университете Алабамы в Бирмингеме.Мало известно о компонентах, которые составляют эту дверь, и без того ведома, невропатологи как Убогу подвергнуты сильному нажиму, чтобы развивать определенные лечения 20 миллионов 30 миллионам американских пациентов и сотни миллионов во всем мире, с заболеванием периферического нерва. «Если мы не понимаем то, что составляет эту дверь, которая позволяет материалам входить или, и как дверь действительно работает, как мы можем придумать определенное лечение, когда нервы не работают?» Убогу сказал.В исследовании, изданном в Научных Отчетах, Ubogu и коллеги UAB – впервые – описывают транскриптом этих специализированных клеток, названных endoneurial эндотелиальными клетками, находя 12 881 расшифровку стенограммы РНК, которые определяют нормальный человеческий барьер нерва крови.
Эти РНК посыльного – шаблоны для стандартных блоков клетки, белки, которые обеспечивают структуру и функцию к живой клетке.Предыдущее исследование в области барьера нерва крови имело тенденцию смотреть всего на один или несколько компонентов клетки за один раз. Транскриптом показывает каждый компонент, активный в нормальных endoneurial эндотелиальных клетках, которые формируют человеческий барьер нерва крови.
«Это – как будто ранее мы работали прежде с небольшим фонарем», сказал Убогу, который изучил барьер нерва крови с 2007. «Это – огромная, разоблачающая широкая полоса света. Например, я, вероятно, знал не больше, чем шесть компонентов трудного подарка соединений в барьере нерва крови. С данной статьей мы придумали 133 компонента, вовлеченные в трудные и adherens соединения.
Это похоже на осуществленную мечту».Знание нормальной РНК и выражения белка в endoneurial эндотелиальных клетках обеспечивает существенный проект или справочник. Это руководство поможет врачам, и исследователи понимают, как периферическое самообладание сохранено здоровое и помогает клиницистам, и медицинские химики выясняют, какие транспортеры активны в endoneurial эндотелиальных клетках, таким образом, они могут проектировать медикаментозное лечение, которое может на самом деле достигнуть нервов или препятствуется нанести токсичный вред нервам.
Руководство может также направить переводное исследование в периферийных невропатиях, наблюдая, как компоненты могут быть разрушены или изменены во время болезни или травмы, и помощь развивает лучшее лечение хронической боли.Исследование Убогу началось с нормальных замороженных человеческих икроножных нервов, сохраненных в Лаборатории Гистопатологии Мышцы и Нерва Шина Дж. Оха в UAB.
Икроножный нерв, найденный во внешней области теленка ноги, обычно biopsied как часть определенной периферийной невропатии workups.Команда UAB изолировала расшифровки стенограммы РНК от микросудов формирования барьера нерва крови непосредственно от замороженной ткани икроножного нерва, используя специализированную технику, названную микроразбором лазерного захвата. По крайней мере 200 микросудов были собраны от двух женщин и двух мужчин – взрослых, у которых были нормальные биопсии нерва. Команда также изолировала РНК от очищенных endoneurial эндотелиальных клеток, ранее изолированных от взрослой женщины и выращенных в культуре клеток тканей.
Они изолировали РНК от трех проходов, или рано, и восьми проходов, или поздно, для этого исследования. Раннее и последнее сравнение должно было удостовериться, что РНК не изменилась в этих клетках из-за культуры клеток тканей.
РНК от endoneurial микросудов и эндотелиальных клеток была упорядочена. Для микросудов от биопсий, названных барьером нерва крови на месте, расшифровки стенограммы должны были согласиться для по крайней мере трех из этих четырех источников.
Для endoneurial эндотелиальных клеток от культуры клеток тканей, названной в пробирке барьер нерва крови, расшифровки стенограммы должны были согласиться в обоих проходах. Исследователи нашли 12 881 расшифровку стенограммы РНК, которые были характерны для на месте и в пробирке барьера нерва крови.
Культурные тканью endoneurial эндотелиальные клетки действовали как контроль, чтобы исправить для возможного загрязнения барьера нерва крови на месте клетками как pericytes, и лейкоциты дарят микросуда во время микроразбора лазерного захвата.Транскриптом был утвержден два пути.
Во-первых, транскриптом, как находили, включал ранее определенные сосудистые эндотелиальные маркеры, ферменты, рецепторы мусорщика, рецепторы митогена, питательные транспортеры, клеточные молекулы прилипания, хемокины, adherens и трудное соединение и молекулы, связанные с соединением. Во-вторых, исследователи показали выражение, как обнаружено косвенной флуоресцентной иммуногистохимией, определенных белков, которые были определены этим исследованием в икроножном нерве endoneurial микросуда другой взрослой женщины с нормальной биопсией.
Это включало маркеры, которые имели и не были ранее определены в этих эндотелиальных клетках – 31 отобранная клеточная мембрана, рецептор хемокина, cytoskeletal, junctional комплекс и спрятавшие белки.Убогу ожидает, что хозяин переводной работы положится на это исследование.Знание компонентов и регуляторы маленькой молекулы и макромолекулярного транспорта, уникального для человеческого барьера нерва крови, могут помочь развитию наркотиков, которые могут использовать множество транспортеров притока, каналов и установленных рецептором компонентов трансцитоза, чтобы достигнуть нервов.
Это важно в разрабатывании эффективных лекарств для периферийных невропатий и лечения хронической невропатической боли, условие, которое затрагивает 1 процент 10 процентам людей во всем мире. Это кардинально важно, поскольку мир имеет дело с кризисом опиата и ищет лучшее лечение, с меньшим количеством побочных эффектов, для хронической боли.
Знание молекул, важных для роста кровеносных сосудов и формирования межклеточных комплексов соединения, могло вести терапевтические стратегии восстановить периферические нервы после травматического повреждения. Это знание могло также помочь восстановить и сохранить функцию периферического нерва в пациентах с периферийными невропатиями от других причин, таких как диабет и рак.Убогу говорит, что исследование предоставляет существенную информацию о возможных детерминантах торговли лейкоцитом во время нормального immunosurveillance и биологических сетей, которые могут быть вовлечены в периферический нерв врожденные и адаптивные иммунные реакции. Это могло улучшить наше понимание того, как человеческий барьер нерва крови отвечает на травму, вирусные инфекции или микробный вход от кровотока в периферические нервы.
Работа могла также помочь нам лучше понять патогенез и предназначенное лечение ограниченных периферическим нервом аутоиммунных нарушений, таких как синдром Гийена-Барре и хронический подстрекательский demyelinating polyradiculoneuropathy, два условия, которые могут привести к потере производительности и экономической независимости, хронической боли или нетрудоспособности.«Уникальные ресурсы в нейромускульном подразделении UAB и сотрудничестве с Центром Хефлина UAB Геномной Науки были важны для этого проекта выяснить человеческий транскриптом барьера нерва крови так быстро и всесторонне как мы сделали», сказал Убогу.