Терапевтические вакцины, повышающие противовирусный иммунитет, являются привлекательной альтернативой лекарственной терапии для людей, инфицированных вирусом гепатита B (HBV). Тем не менее, большое генетическое разнообразие, обнаруженное в циркулирующих штаммах HBV, препятствовало разработке универсальной постконтактной вакцины.
Ученые A * STAR из Сингапурского института клинических наук (SICS) и Сингапурской иммунологической сети разработали более индивидуальный подход к терапевтической вакцинации против ВГВ. В сотрудничестве с исследователями из Сингапура и Европы команда A * STAR выделила и обработала тип лейкоцитов, известный как моноцит, для создания иммунного ответа, специфичного для HBV, в культуре клеток. Если это может быть воспроизведено в организме, такая же трансформация может лечь в основу простой и эффективной терапии вакциной для людей, инфицированных HBV.
Чтобы найти клетки, которые стимулируют иммунитет, нацеленный на HBV, исследователи исследовали, захватили ли различные иммунные клетки, которые обычно улавливают и хранят вирусные белки – механизм, который обеспечивает последующую активацию Т-клеток, убивающих вирус, посредством процесса, известного как «презентация антигена» особый белок, называемый поверхностным антигеном гепатита B (HBsAg). Они извлекли шесть различных типов «антигенпрезентирующих клеток» (APC) у 28 человек, хронически инфицированных HBV, все из которых несли большое количество HBsAg в кровотоке. Из всех APC они обнаружили, что только одна отдельная популяция моноцитов – моноциты, экспрессирующие CD14, – дали положительный результат на HBsAg.
Однако эти моноциты сами по себе не активировали HBV-специфические Т-клетки; Во-первых, исследователям пришлось манипулировать моноцитами, содержащими HBsAg, чтобы сформировать другой тип иммунных клеток, называемых дендритными клетками. Затем дендритные клетки при смешивании с образцами крови пациента стимулировали рост Т-клеток, убивающих вирус. "Это означает, что мы можем напрямую стимулировать антигенпрезентирующие клетки пациентов, чтобы запустить иммунный ответ, который может быть полезен для устранения вирусной инфекции," говорит член группы Адам Геринг, который сейчас работает в Медицинском центре Университета Сент-Луиса в США.
Однако достижение того же подвига в человеческом теле остается проблемой. В культуре клеток дендритные клетки были дифференцированы с использованием комбинации иммуностимулирующих белков, называемых цитокинами. По словам Антонио Бертолетти из SICS, руководившего исследованием, если его принимать люди, эта комбинация цитокинов может оказать нежелательное воздействие на иммунную систему. Но более безопасный метод, в котором цитокины используются только для повышения иммунитета к HBV, может дать нечто похожее на "терапевтическая вакцинация без вакцины," Заметки Бертолетти.