Нестероидные противовоспалительные препараты или НПВП широко известны как болеутоляющие и могут облегчить боль и воспаление. Однако длительное употребление повышает риск сердечной и почечной недостаточности. Сердечный приступ вызывает гибель клеток сердечной мышцы из-за недостатка кислорода, а также значительно повреждает почки.
Чтобы понять молекулярные и клеточные механизмы действия, которые одновременно повреждают сердце и почки – известные как кардиоренальный синдром – исследователи из Университета Алабамы в Бирмингеме предварительно лечили животных НПВП карпрофеном на модели сердечного приступа у мышей. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, необходимы фундаментальные исследования сердечных заболеваний, поскольку сердечные заболевания являются основной причиной смерти как мужчин, так и женщин.
Ганеш Халаде, Ph.D., доцент отдела сердечно-сосудистых заболеваний Медицинского департамента UAB, хотел узнать, влияет ли карпрофен на любой из двух шагов, которые иммунная система предпринимает для восстановления повреждений, вызванных сердечным приступом. Во-первых, это немедленное острое воспаление, при котором лейкоциты устремляются в сердечную мышцу, чтобы удалить мертвые клетки и клеточный мусор. Во-вторых, это последующая фаза разрешения, чтобы ослабить избыточное воспаление, вызванное активированными лейкоцитами, которые в противном случае могли бы еще больше повредить сердце и почки.
В исследовании, опубликованном в журнале Life Sciences, Халаде и его коллеги обнаружили, что лечение карпрофеном само по себе вызывало легкое легкое воспаление в сердце и почках. Комбинация предварительного лечения карпрофеном и сердечного приступа усиливала это воздействие, нарушая регуляцию острого воспалительного ответа, усиливая воспаление и усиливая кардиоренальный синдром.
В частности, исследователи UAB впервые обнаружили, что карпрофен без сердечного приступа вызывает воспаление почек, что измеряется повышенными уровнями креатинина в плазме, NGAL и KIM-1, всех биомаркеров повреждения почек. Они также обнаружили воспаление проксимальных извитых канальцев и нарушение целостности клубочковой структуры в почках.
Во-вторых, они обнаружили, что карпрофен без сердечного приступа вызывает повышенные уровни воспалительных цитокинов TNF-альфа и IL-1 бета, а также повышенные уровни фермента ЦОГ-2, который обычно индуцируется в начале процесса воспаления после травмы, чтобы произвести хемоаттрактанты, которые привлекают иммунные клетки. Карпрофен также индуцировал белок MRC-1 до повреждения. MRC-1 участвует в разрешении воспаления, что позволяет предположить, что как фаза острого воспаления, так и фаза разрешения воспаления ложно активируются во время предварительной обработки карпрофеном до любого повреждения сердца.
В-третьих, когда предварительная обработка карпрофеном сопровождалась сердечным приступом, провоспалительные цитокины TNF-альфа и IL-1-бета уменьшались, а не увеличивались, как в ответ на сердечные приступы без предварительной обработки карпрофеном. KIM-1 показал аналогичную дисфункцию – он оставался на одном уровне как до, так и после сердечного приступа после предварительной обработки карпрофеном, а не увеличивался, как в ответ на сердечный приступ без предварительной обработки карпрофеном. Эта дисфункция KIM-1 привела к меньшему очищению сердца от мертвых клеток. Кроме того, предварительное лечение карпрофеном и сердечный приступ усиливали последующее повреждение ткани почек по сравнению с повреждением почек только после сердечного приступа.