Предыдущие исследования нашли эпидемиологическую связь между едой разгула и травмирующими или стрессовыми событиями во время молодости, но распутывание биологии позади той корреляции оказалось трудным. «Здесь мы установили модель, где мы можем на самом деле показать, что напряжение молодости увеличивает вероятность разгула, едящего в женщинах», говорит старший соавтор Алон Чен, нейробиолог в Институте Вайцмана в Израиле и Институте Макса Планка Психиатрии в Мюнхене, Германия. «Вторая вещь, которая действительно интересна, состоит в том, что предродовое напряжение вызывает эпигенетическую подпись в мозгу эмбриона», говорит Мариана Шредер, постдокторант, который привел это исследование.Чтобы проверить воздействие предродового напряжения, исследователи генетически спроектировали линию мышей, где мозговой схемой, ответственной за выпуск кортизола и других гормонов напряжения, можно было управлять. Много различных систем в мозгу способствуют «напряжению», но исследователи хотели быть в состоянии к нолю в на одной определенной нейроэндокринной схеме – назвал систему corticotropin-выпуска фактора (CRF) – чтобы видеть, имело ли это эффект.
В людях высокий уровень деятельности CRF был связан с увеличенным беспокойством, подавленным аппетитом и воспламенением, все из которых могут взять долгосрочные потери.Когда эти мыши забеременели, исследователи активировали систему CRF в течение своего «третьего триместра», чтобы пнуть схему напряжения в разгар. Их цель состояла в том, чтобы моделировать хроническое напряжение CRF в изоляции, но потому что быть обработанным людьми обычно заставляет все схемы напряжения мыши умирать, они развивали метод CRF-вызова с минимальным вмешательством. «Мы на самом деле не обращались с мышами вообще; мы просто изменили воду, которая включала генетический спусковой механизм в третий триместр», говорит Чен.
Уход за мышами обычно является источником напряжения.Они нашли, что щенки женского пола от этих подчеркнутых мышей показали эпигенетические маркеры в ткани от их hypothalami. Однако присутствия одних только эпигенетических признаков метила было недостаточно, чтобы вызвать еду разгула.
Тенденция щенков мыши к разгулу только появилась, когда они были размещены в напряженную ситуацию, где исследователи ограничили свой доступ к еде. Мыши на «ограниченном доступе» диета могли съесть столько этой очень полезной еды, сколько они хотели, но у них только был доступ к еде для 2-часовых окон три раза в неделю, побуждая некоторых мышей съесть чрезмерно большие количества еды очень быстро во время окон еды.Интересно, все 10 из самок мыши, которые были подвергнуты ограниченному питательному сценарию, показали едящий разгул фенотип.
Исследователи использовали равное количество женщин – потомков от утомленных матерей, которые не были подвергнуты ограниченному питательному графику как контроль. Если те же самые пути вовлечены в человеческие расстройства пищевого поведения, это могло бы частично объяснить, почему женщины, диагностированные расстройства пищевого поведения, превосходят численностью своих коллег-мужчин.Химикаты, которые клетки используют, чтобы эпигенетическим образом аннотировать их гены, прибывают из источников пищи. В этом случае эпигенетическим маркером был признак метила, и клетка хватает группы метила от витаминов, таких как B12 и фолат для эпигенетической маркировки, таким образом, исследователи решили проверить то, что произошло бы, если бы они приспособили уровни жертвующих метил витаминов в корме мышей.
Генетически предрасположенные мыши на сбалансированной диете метила не показали поведение «разгул, едящий как», предположив, что неразрушающие диетические вмешательства могут быть в состоянии предотвратить еду разгула.Однако исследователи подчеркивают, что это – преклиническое исследование у мышей.
Мы еще не знаем, на что была бы похожа сбалансированная диета метила для людей или будет ли она даже иметь эффект на человеческие расстройства пищевого поведения. «Мы нашли баланс, но это не мог бы быть соответствующий баланс для людей. Это – что-то, что должно быть проверено», говорит Чен.Чен надеется, что эта работа поможет исследователям понять нейробиологию позади расстройств пищевого поведения. «Широкая публика меньше знает о том, что мы имеем дело с очень биологическим механизмом, который изменяет человека.
Люди говорят, ‘О, это находится только в мозгу’. И да, это находится в мозгу.
Это включает изменения в Ваших генах в Вашем эпигеноме и Ваших мозговых кругах».Все это подчеркивает важность предотвращения напряженных ситуаций как можно больше во время беременности. «Все мы знаем это, но люди игнорируют его по различным социальным или экономическим причинам», говорит Чен. «Но на цену, которую мы платим позже в жизни – является ли это психическими расстройствами, метаболическими синдромами или связанными с сердцем болезнями – в большой степени влияют по тому, как Ваш мозг был запрограммирован рано в жизни».