Исследование опубликовано 10 октября по своей природе Коммуникации.«Наши животы производят желудочный сок, чтобы убить глотавшие микробы, и взятие лечения, чтобы подавить секрецию желудочного сока может изменить состав микробиома пищеварительного тракта», сказали ведущий автор Бернд Шнэбл, Мэриленд, адъюнкт-профессор гастроэнтерологии в Медицинской школе Сан-Диего UC. «Так как мы нашли ранее, что микробиом пищеварительного тракта – сообщества бактерий и других микробов, живущих там – могут влиять на риск заболевания печени, интересно, что подавление желудочного сока эффекта могло бы иметь на развитии хронического заболевания печени. Мы нашли, что отсутствие желудочного сока способствует росту бактерий Enterococcus в кишечнике и перемещении к печени, где они усиливают воспламенение и ухудшают хроническое заболевание печени».Цирроз печени – 12-я главная причина смерти во всем мире, и число людей с хроническим заболеванием печени увеличивается быстро в странах Запада.
Увеличение происходит частично из-за возрастающего распространения ожирения, которое связано с безалкогольным жирным заболеванием печени (NAFLD) и стеатогепатитом (NASH). Приблизительно половина всех смертельных случаев, связанных с циррозом печени связана с алкоголем.PPIs, которые включают фирменные знаки, такие как Prilosec, Nexium и Prevacid, среди обычно прописанных лекарств в мире, особенно среди людей с хроническим заболеванием печени.
Они – также относительно недорогие лекарства, продающиеся в розницу приблизительно за 7$ для рекомендуемого двухнедельного курса универсального, внебиржевого Prilosec (омепразол). Но частота использования складывает – одно исследование оценивает, что американцы тратят $11 миллиардов на PPIs каждый год.
Чтобы определить эффект подавления желудочного сока на развитии хронического заболевания печени, команда Шнэбла посмотрела на модели мыши, которые подражают алкогольной болезни печени, NAFLD и NASH в людях. В каждом они остановили выработку желудочного сока или генной инженерией или с PPI (omeprazole/Prilosec). Они упорядочили определенные для микроба гены, собранные из табурета животных, чтобы определить состав микробиома пищеварительного тракта каждого типа мыши, с или без остановленной выработки желудочного сока.
Исследователи нашли, что мыши с подавлением желудочного сока развивали изменения в своих микробиомах пищеварительного тракта. Определенно, у них было больше видов Enterococcus бактерий.
Эти изменения способствовали воспалению печени и повреждению печени, увеличивая прогрессию всех трех типов заболевания печени у мышей: вызванное алкоголем заболевание печени, NAFLD и NASH.Чтобы подтвердить это был увеличенный Enterococcus, который усилил хроническое заболевание печени, команда Шнэбла также колонизировала мышей с общим пищеварительным трактом бактерии Enterococcus faecalis, чтобы подражать чрезмерно быстрому росту enterococci кишечника, они наблюдали следующее подавление желудочного сока.
Они нашли, что один только увеличенный Enterococcus был достаточен, чтобы вызвать легкую себорею и увеличить вызванное алкоголем заболевание печени у мышей.Команда также исследовала связь между использованием PPI и алкогольной болезнью печени среди людей, которые злоупотребляют алкоголем. Они проанализировали когорту 4 830 пациентов с диагнозом хронического злоупотребления алкоголем – 1,024 (21 процент), были активные пользователи PPI, 745 (15 процентов) были предыдущие пользователи, и 3061 (63 процента) никогда не использовал PPIs.
Исследователи отметили, что потребление PPI среди этих пациентов увеличило концентрации табурета Enterococcus. Кроме того, 10-летний риск диагноза алкогольной болезни печени составлял 20,7 процента для активных пользователей PPIs, 16,1 процентов для предыдущих пользователей и 12,4 процентов для никогда пользователей. Другими словами, уровень заболевания печени у людей, которые хронически злоупотребляют алкоголем, был на 8,3 процентов выше для тех, кто активно использует PPIs по сравнению с теми, кто никогда не использовал блокирующих кислоту лекарств.
Исследователи пришли к заключению, что есть ассоциация между использованием PPI среди людей, которые злоупотребляют алкоголем и риском заболевания печени. Однако они еще не могут исключить возможность, что могли быть другие неопознанные факторы, которые отличаются между пациентами, которые делают и не берут PPIs, который мог бы путать отношения между использованием PPI и заболеванием печени.В то время как это исследование полагается на модели мыши и терпеливую базу данных, и большое, рандомизированное, контролируемое клиническое исследование было бы необходимо, чтобы окончательно показать, что причинная связь между использованием PPI и риском хронического заболевания печени в людях, Шнэбл сказал, что исходные данные должны, по крайней мере, получить людей, думающих о сокращении их использования PPIs в случаях, где они не необходимость.
Есть недорогие и легко доступные альтернативы PPIs. Однако даже не основанные на пкс/дюйм антациды (например, Pepto-Bismol, Животы или блокаторы H2, такие как Tagamet и Zantac) все еще подавляют желудочный сок до меньшей степени. В то время как эти другие типы антацидов не были проверены в этом исследовании, Шнэбл сказал любое лечение, которое подавляет желудочный сок, эффективно мог вызвать изменения в бактериях пищеварительного тракта и таким образом потенциально затронуть развитие хронического заболевания печени.
Альтернативно, нефармакологические методы для руководящей изжоги – возможность для некоторых пациентов, включая похудение и сокращение потребления алкоголя, кофеина и жирных и пряных продуктов.«Наши результаты указывают, что недавнее повышение использования подавляющих желудочный сок лекарств, возможно, способствовало увеличенной заболеваемости хроническим заболеванием печени», сказал Шнэбл. «Хотя ожирение и употребление алкоголя предрасполагают человека к изжоге, требующей нейтрализующего кислоту лечения, многие пациенты с хроническим заболеванием печени берут желудочный сок подавляющие лекарства без соответствующего признака. Мы полагаем, что клиницисты должны рассмотреть лекарства удержания, которые подавляют желудочный сок, если нет сильный медицинский признак».
Эта новая информация могла бы также обеспечить новую терапевтическую авеню, которую исследователи могли исследовать как средство снизить риск повреждения печени в некоторых людях.«Мы могли бы когда-нибудь быть в состоянии управлять микробиомом пищеварительного тракта, и в особенности Enterococcus faecalis, уменьшить связанное с алкоголем заболевание печени, связанное с подавлением желудочного сока», сказал Шнэбл.