Исследователи из Института Вистар описали роль фактора деления митохондрий (MFF) в контроле выживаемости раковых клеток, предполагая, что белок может представлять собой многообещающую терапевтическую мишень. Они также обнаружили, что экспрессия MFF регулируется Myc, повсеместным медиатором пролиферации клеток, который способствует развитию многих типов рака. Эти результаты были опубликованы в Интернете в журнале EBioMedicine.
Митохондрии, органеллы, которые снабжают наши клетки энергией, также контролируют множественные механизмы гибели клеток и играют сложную роль в развитии рака, что является областью интенсивных исследований. В частности, митохондриальная динамика, процесс, который управляет размером, формой и положением митохондрий внутри клетки, вовлечен в прогрессирование опухоли, но до сих пор механизмы были только частично выяснены.
"Мы знаем, что перепрограммирование митохондриальных функций важно для развития рака и метастазирования," сказал старший автор исследования Дарио С. Альтиери, М.D., Президент и генеральный директор Wistar, директор Онкологического центра Института и больницы Роберта & Пенни Фокс заслуженный профессор. "Наши результаты открывают новые участники и пути в этом процессе, открывая конкретные терапевтические возможности для выборочного уничтожения опухолевых клеток у пациентов."
Лаборатория Альтиери и международная команда сотрудников показали, что ген MFF усиливается у пациентов с раком простаты, что коррелирует с рецидивом заболевания и снижением выживаемости. Они также наблюдали повышенную экспрессию белка MFF на мышиной модели рака простаты и в образцах тканей пациентов с другими типами рака, включая рак легких и множественную миелому, по сравнению с нормальными тканями.
Важно отметить, что исследователи включили Myc-онкопротеин, который обычно амплифицируется при различных типах рака и контролирует репрограммирование митохондрий во время прогрессирования опухоли, в качестве ключевого фактора экспрессии MFF.
Альтиери и его коллеги показали, что при раке MFF взаимодействует с VDAC1, митохондриальным регулятором гибели клеток, отключая его функцию по поддержанию жизни опухолевых клеток. Исследователи обнаружили, что нарушение комплекса MFF-VDAC1 активирует несколько механизмов гибели митохондриальных клеток, подавляя пролиферацию опухолевых клеток и уменьшая рост опухоли в доклинической модели.
"В наших условиях нацеливание на MFF обеспечивало доклиническую противораковую активность," сказала Экта Агарвал, Ph.D., научный сотрудник лаборатории Альтиери и соавтор исследования. "Наши данные показывают, что нарушение комплекса MFF-VDAC1 может представлять собой новую терапевтическую стратегию, которая потенциально может быть эффективной при широком спектре раковых заболеваний."