Пересадка костного мозга в настоящее время – единственная лечебная терапия для этих болезней крови. Но, для новых, пересаженных стволовых клеток, чтобы сделать их работу, дефектные стволовые клетки должны сначала быть «выселены» или убиты.
Выполнение, которое требует пациентов, выносит химиотерапию и радиацию – порочное нападение на тело с пожизненными последствиями.В исследовании, недавно опубликованном в журнале Nature Biotechnology, исследователи HSCI в Гарвардском университете и Центральной больнице Массачусетса (MGH), в сотрудничестве с Бостоном Детский Онкологический институт Больницы и Даны Фарбер, разработали нетоксичный способ трансплантации, используя антитела, чтобы определенно предназначаться для стволовых клеток крови у мышей, подход, они надеются, сделает пересадки стволовой клетки крови для этих пациентов намного менее токсичными.Новое лечение удаляет больше чем 98% стволовых клеток крови, делая его столь же эффективным как химиотерапия и радиация.
«Вместо того, чтобы использовать непредназначенные наркотики, у которых есть большой сопутствующий ущерб, мы думали, что могли использовать в своих интересах точность иммунной системы, в частности, антител», сказал Дэвид Скэдден, Мэриленд, Соруководитель HSCI, профессор Джеральда и Дарлин Джордан Медицины в Гарвардском университете и ведущий автор на бумаге.Как часть иммунной системы, антитела естественно ищут и разрушают иностранные вещества в теле. Рахул Палькаудури, постдокторант в лаборатории Скэддена и первый автор на бумаге, вооружил антитела CD45-планирования полезным грузом, который раздробил только существующие клетки крови. Полезный груз убивает клетки средствами кроме генетического разрушения, в отличие от текущего стандартного лечения.
«Антитела удивительно конкретны в том, для чего они нацелены», сказал Палькаудури, химик по образованию, со знаниями в исследованиях рака. «Мы можем направить их к CD45, маркер клетки, который исключительно выражен в системе крови. Тем путем мы избегаем токсичности к тканям некрови».
В отличие от химиотерапии и радиации – которые без разбора повреждают клетки и ткани, здоровые или иначе – антитела CD45-планирования оставляют тимус и костный мозг, окружающая среда очень важный для формирования клеток T и врожденных иммуноцитов, целых. Животные, проходящие лечение антитела, смогли противостоять инфекции, которая была смертельна мышам, отнесся с радиацией. В настоящее время инфекции после пересадки распространены и могут быть тяжелы, вызвав смерть в значительном числе людей.
Приблизительно каждый десятый пациент не переживает трансплантацию после стандартного лечения. Те, кто делает, могут пострадать от чахлого роста и интеллектуального развития, бесплодия и поврежденной ДНК; в настоящее время пациенты могут только делать попытку лечебной пересадки, увеличив их риск развивающегося рака позже.Из-за этого семьи и врачи часто уклоняются от вариантов пересадки, особенно когда дело доходит до рассмотрения детей, и оно ограничит степень, к которой будут применены прорывы в генотерапии и генном редактировании, объяснил Скэдден, который является осуществлением hematologist в MGH и председателе Отдела Гарварда Стволовой клетки и Регенеративной Биологии.У животных, которые прошли лечение антитела, было широкое десятидневное окно, в котором они могли принять пересадку костного мозга, и люди, которые не получили пересадку костного мозга, смогли полностью выздороветь без отрицательных воздействий.
Кроме того, мыши, страдающие от анемии серповидного эритроцита, были успешно пересажены, используя метод антитела и вылечены от их анемии. Если то же самое сохраняется для людей, какие суммы к месяцам восстановления на больничной койке могут быть заменены амбулаторной процедурой, и неудавшаяся пересадка не была бы фатальной.«Если этот подход будет работать в людях, он действительно изменит разговор, который поставщики имеют с пациентами», сказал Скэдден, специально для тех, «у кого есть эти основные генетические отклонения и для того, кто развиваются новое редактирование гена и методы генотерапии».Ученые теперь пытаются определить антитела, которые были бы эффективными при людях, и компания была создана, чтобы переместить работу для перевода и определить, какие модели являются самыми полезными в преклиническом урегулировании.
«Это приносит медицину точности в область пересадки способом, которая не была там и необходима», сказал Скэдден.