Открытие проливает новый свет на то, как вирус – который убивает 12 000 – 56 000 человек в Соединенных Штатах ежегодно – часто, побеждает, и это могло в конечном счете привести к новому лечению.«Мы решили тайну, показав новый аспект нашей врожденной иммунной системы и что грипп должен сделать, чтобы обойти ее», говорит Николас Мейерсон, постдокторский исследователь в Институте BioFrontiers и ведущий автор работы, опубликованной в выпуске 8 ноября Хозяина Клетки и Микроба.Результаты, несколько лет в процессе создания, могли привести к лучшему пониманию того, как сезонный вирус гриппа, который, как правило, происходит у птиц, пробивается людям.
Они могли также сообщить развитию противовирусных средств следующего поколения, которые в состоянии сражаться с широким спектром штаммов гриппа, говорит co-ведущий-автор Роберт Круг, ведущий исследователь гриппа и преподаватель в Техасском университете в Остине.Работа фокусируется на двух ключевых молекулярных игроках в истории гриппа: человеческий белок под названием TRIM25, который, как недавно обнаруживали, играл важную роль в человеческой иммунной реакции на инфекцию гриппа; и белок под названием NS1, существующий во всех штаммах гриппа вирус и показанный обязать TRIM25 мешать ему делать свою работу.«Мы в основном пытались узнать то, что делал TRIM25, тот грипп не хотел, чтобы он сделал и роль, которую NS1 играла в блокировании той функции», сказал Круг.
Через ряд лабораторных испытаний команда показала два главных результата:TRIM25 действует ранее, чем считалось ранее, запираясь на критической и уникальной вирусной структуре гриппа как «молекулярный зажим», чтобы помешать вирусу копировать, как только TRIM25 обнаруживает эту уникальную структуру.
NS1, произведенный вирусом гриппа, может заблокировать эту функцию TRIM25, позволив гриппу обойти инфекция причины и иммунная реакция.Предыдущее исследование предположило, что TRIM25 отбил грипп, включив то, что известно как «интерфероновый ответ» – сложный сигнальный путь что клетки оружия через тело, чтобы отбить болезнетворные микроорганизмы. Но не все штаммы гриппа блокируют этот интерферон сигнальный путь, который принудил Мейерсона подозревать, что другой механизм был приведен в действие в помощи гриппу борьбы TRIM25.Бумага показывает, что TRIM25 – также «фактор ограничения», специальный белок, существующий в действующей самым быстрым образом руке иммунной системы, прежде чем распространяющаяся инфекция появится.
«Факторы ограничения подстерегают, и если вирус быть обнаруженными в одной из Ваших камер, у них есть непосредственная разрушительная способность», объясняет co-ведущий-автор Сара Сойер, адъюнкт-профессор Молекулярной, Клеточной и Биологии Развития (MCDB) в Валуне МЕДИ.Грипп использует свой белок NS1, чтобы уклониться от раннего борющегося с гриппом ответа TRIM25, исследователи нашли.
Чтобы сделать исследование, исследователи сначала заразили трансгенные клеточные линии, загруженные версиями нечеловеческого примата TRIM25 с человеческим гриппом вирус. Они нашли, что клетки отбили вирус намного лучше, чем человеческие версии белка TRIM25.«Это сказало нам, что у TRIM25 есть возможность сокрушить грипп, но что его человеческая форма была менее активной», сказал Мейерсон.
Чтобы узнать, как это сокрушает грипп, исследователи объединили очищенный TRIM25 с очищенными вирусными рибонуклеопротеинами (vRNPs) – цепи белка с восемью частями, которые предоставляют геному гриппа помещение – и использовали современную электронную микроскопию, чтобы снять то, что произошло.Они нашли, что TRIM25, кажется, быстро признает уникальную структуру vRNPs и пресекает их, чтобы помешать им копировать в клетке.
Другие эксперименты подтвердили, что белок NS1 у вируса гриппа запрещает эту функцию.Они также нашли, что TRIM25 (ранее полагавший присутствовать только в цитоплазме клетки) также присутствует в ядре клетки, которое является тем же самым клеточным местоположением, где повторение гриппа происходит.Сойер и Мейерсон теперь надеются далее исследовать роль игры TRIM25 в передаче поперечных разновидностей гриппа. Больше исследований необходимо, но Круг полагает, что новая терапия могла быть разработана, чтобы заблокировать белок NS1, произведенный вирусом гриппа, создавая помехи его способности уклониться от человеческой иммунной системы.
«Если Вы могли так или иначе блок NS1 от действия, Вы могли бы заблокировать все штаммы вируса», говорит он.