Ежегодно в США происходит более шести миллионов переломов.S. с прямыми расходами в миллиарды, не говоря уже о потерянной производительности. Единственный доступный в настоящее время препарат для ускорения процесса заживления должен наноситься непосредственно на поверхность перелома во время операции, но не все переломы требуют такого вмешательства. Новое исследование, Конъюгат дазатиниба, направленный на переломы костей, потенциально усиливает заживление переломов in vivo, представленное сегодня на встрече PharmSci 360 Американской ассоциации фармацевтических ученых (AAPS), подчеркивает новый костный анаболический агент, который при внутривенном введении сокращает время заживления перелома бедренной кости на 60 процентов без воздействия на окружающие здоровые ткани.
Исследователи из Университета Пердью разработали новое химическое соединение (конъюгат дазатиниб-аспартат10, DAC), в котором используется целевой пептид, присоединенный к дазатинибу, противораковому препарату, который, как было показано, способствует росту новых костей. После системной инъекции наблюдается концентрация DAC на поверхности перелома, что приводит к ускоренному восстановлению и увеличению плотности кости. Данные показывают, что процесс заживления, который обычно занимает восемь недель для полного восстановления механической прочности, сокращается до трех-четырех недель при лечении целевым препаратом.
"Мы предвидим значительную потребность в этом виде терапии," сказал автор презентации, Миндин Ван, Университет Пердью. "Несмотря на то, что многие сломанные кости не нуждаются в хирургическом вмешательстве, для большинства из них требуется длительный процесс заживления, который может привести к заболеваемости, снижению производительности труда, а в некоторых случаях даже к смерти. Разработав терапию, которая может ускорить восстановление переломов костей без повреждения здоровых костей или тканей, мы надеемся решить эти критические проблемы."
Результаты исследования показывают, что лечение DAC через день в течение трех недель было столь же эффективным, как и ежедневные инъекции DAC, что приводило к увеличению плотности костной ткани на 114%, и было установлено, что это лучший интервал лечения. Однако сокращение этого интервала дозирования до четырех дней привело к заметному снижению активности. Поскольку кровоснабжение области перелома часто нарушается сразу после перелома, ожидание стабилизации кровеносных сосудов в течение недели или двух перед введением DAC не оказало негативного влияния на его эффективность или скорость заживления.
В то время как введение ненаправленного дазатиниба обеспечивало некоторое улучшение скорости заживления, DAC был значительно лучше, удваивая плотность кости. Кроме того, поскольку ненаправленная форма дазатиниба назначается больным раком хронически без значительной токсичности, ожидается, что форма, нацеленная на переломы, будет еще более безопасной. То есть, когда дазатиниб избирательно направлен на поверхность перелома кости, его присутствие во всех других тканях должно быть значительно уменьшено.
Отметил Филип Лоу, главный исследователь и президентский стипендиат по открытию лекарств, Институт Пердью по открытию лекарств, "Хотя в некоторых случаях может потребоваться использование гипсов, стержней или штифтов, способность этой терапии ускорить возвращение пациента с переломом к нормальному функционированию и образу жизни может иметь широкие преимущества для всего ортопедического сообщества."
Следующим этапом исследования является доказательство эффективности DAC при дополнительных переломах, включая переломы длинных костей, переломы бедра, несращенные переломы, сращения позвоночника и черепно-лицевые переломы.